波生坦改善內(nèi)皮素誘導的心肌細胞損傷
本文關鍵詞:波生坦改善內(nèi)皮素誘導的心肌細胞損傷,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景隨著經(jīng)濟的發(fā)展及社會的進步,心血管危險因素流行趨勢明顯,心血管疾病的發(fā)病率逐年增加,成為城鄉(xiāng)居民死亡的首要原因,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)因具有病情多變、發(fā)展迅速的特點,成為心血管疾病死亡率居高不下的主要原因。心血管疾病的基本病理改變是動脈粥樣硬化,研究表明,內(nèi)皮功能紊亂貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的整個過程。血管內(nèi)皮細胞分泌的收縮因子內(nèi)皮素(Endothelin,ET)及舒張因子一氧化氮(Nitric oxide,NO)在生理狀態(tài)下保持動態(tài)平衡,維持正常的內(nèi)皮功能。在某些病理狀況下,內(nèi)皮素及一氧化氮合成及釋放失衡,內(nèi)皮細胞對血管的保護作用降低,直接參與AMI的發(fā)展過程。波生坦是一種非選擇性的ETA/ETB受體拮抗劑,目前主要用于肺動脈高壓的治療。但大量的實驗表明其在心衰、心肌梗死的治療中亦具有一定的作用。本研究檢測急性心肌梗死患者血漿中內(nèi)皮素及NO水平,應用內(nèi)皮素及其受體拮抗劑波生坦(Bosentan)處理H9C2心肌細胞,探討AMI病人血清內(nèi)皮素及NO水平的變化及內(nèi)皮素在心肌梗死后心肌細胞損傷中的作用。目的探討內(nèi)皮素及一氧化氮在急性心肌梗死后心肌損傷中的作用及內(nèi)皮素受體作為心肌梗死治療靶點的價值。方法1.選取急性心肌梗死病人52例,健康體檢者32例,收集急性心肌梗死及健康體檢者血漿,ELISA法檢測血漿內(nèi)皮素及一氧化氮水平。2.分別運用10-7、10-8、10-9、10-10mol/L的內(nèi)皮素及空白培養(yǎng)基處理H9C2心肌細胞6小時,MTS法檢測心肌細胞增殖活力,LDH法檢測H9C2細胞損傷程度。3.分別運用10-9mol/L的內(nèi)皮素、10-9mol/L的內(nèi)皮素加10-8、10-9、10-10、10-11mol/L的Bosentan及空白培養(yǎng)基處理H9C2心肌細胞6小時,MTS法檢測心肌細胞增殖活力,LDH法檢測H9C2細胞損傷程度。結(jié)果1.與正常組相比,急性心肌梗死組血漿內(nèi)皮素顯著升高(P0.05),一氧化碳水平顯著降低(P0.05);2.急性心肌梗死病人血漿內(nèi)皮素水平與肌鈣蛋白水平呈正相關(r=0.689;P=0.000),與CK-MB水平呈正相關(r=0.412;P=0.007);3.急性心肌梗死病人血漿NO水平與肌鈣蛋白水平呈負相關(r=-0.51;P=0.000),與CK-MB水平呈負相關(r=-0.366;P=0.008);4.不同濃度內(nèi)皮素處理H9C2心肌細胞6小時細胞增殖活力較對照組降低(P0.05),LDH升高(P0.05),且隨著內(nèi)皮素濃度升高,細胞增殖活力逐漸降低,LDH逐漸降低;5.內(nèi)皮素及不同濃度波生坦同時處理H9C2心肌細胞6小時,與對照組相比,內(nèi)皮素處理組細胞增殖活力降低;與內(nèi)皮素處理組相比,內(nèi)皮素及Bosentan同時處理組細胞活性升高(P0.05),LDH降低(P0.05),且具有濃度依賴性。結(jié)論波生坦對內(nèi)皮素誘導的心肌細胞損傷有明顯保護作用。
【關鍵詞】:急性心肌梗死 內(nèi)皮素 一氧化氮 波生坦
【學位授予單位】:河南大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R54
【目錄】:
- 摘要4-6
- ABSTRACT6-10
- 英文縮略詞表10-12
- 前言12-16
- 1 材料、試劑和儀器16-20
- 1.1 主要試劑16
- 1.2 主要儀器16-17
- 1.3 主要溶劑的配置17-20
- 2 實驗方法與步驟20-26
- 2.1 標本采集20
- 2.2 血漿NO濃度的檢測20-21
- 2.3 血漿內(nèi)皮素濃度的檢測21-22
- 2.3.1 實驗試劑及物品的準備21
- 2.3.2 血漿內(nèi)皮素濃度的測定21-22
- 2.4 H9C2細胞的復蘇、培養(yǎng)及凍存22-23
- 2.4.1 H9C2細胞的復蘇22
- 2.4.2 H9C2細胞的培養(yǎng)22-23
- 2.4.3 H9C2細胞的凍存23
- 2.4.4 細胞計數(shù)23
- 2.5 H9C2細胞LDH的檢測23-24
- 2.6 H9C2心肌細胞增殖活力的檢測24-25
- 2.7 統(tǒng)計學處理25-26
- 3 實驗結(jié)果26-34
- 3.1 病歷資料特點26
- 3.2 正常組及心肌梗死組血漿內(nèi)皮素水平26
- 3.3 正常組及心肌梗死組血漿NO水平26-27
- 3.4 內(nèi)皮素與肌鈣蛋白及CK-MB之間的相關性27-28
- 3.5 NO與肌鈣蛋白及CK-MB之間的相關性28-30
- 3.6 不同濃度內(nèi)皮素對H9C2心肌細胞增殖活力及LDH的影響30-31
- 3.7 不同濃度Bosentan對ET處理的H9C2細胞增殖活性及LDH的影響31-34
- 4 討論34-41
- 5 結(jié)論41-42
- 參考文獻42-46
- 綜述46-57
- 參考文獻53-57
- 致謝57-58
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