本文關鍵詞：噬血細胞綜合征炎癥因子表達水平變化及其意義研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景噬血細胞綜合征(HPS)又被稱之為噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥(HLH),可分為原發(fā)或遺傳性與繼發(fā)性兩大類。原發(fā)或遺傳性患者大多具有噬血家族史,或者已經被證明存在明確的基因突變,所以多數在嬰兒和兒童時期發(fā)病;繼發(fā)性多由感染、腫瘤、自身免疫、藥源及移植等引起,故多見于成年人群。它的發(fā)病率雖然較低但是死亡率很高,大多數以持續(xù)發(fā)熱、肝脾腫大為主要的臨床癥狀,少數患者也有可能會遇到嚴重的癲癇發(fā)作和神經系統(tǒng)損害等。因為早期的癥狀不典型,給診斷造成很大的困難,且病情進展迅速,許多患者因為在發(fā)病早期不能明確診斷,以致治療不及時而導致死亡。因此早期診斷對降低病人的死亡率極其重要,但因為缺乏行業(yè)公認的診斷標準,由此就沒有黃金診斷標準的驗證,所以早期診斷對臨床醫(yī)生仍然是一個嚴重的挑戰(zhàn)。隨著對HPS認識的不斷加深,近年來雖然對該種病例報道逐步增多,但該病的發(fā)病機制尚不清楚。目前噬血細胞綜合征的具體的發(fā)病機制尚不清楚,但多數學者認為,是免疫系統(tǒng)參與了HLH的發(fā)病過程,即:噬血細胞綜合征存在促凋亡信號和固有免疫及適應性免疫反應相關基因表達下調,而協同編碼促炎因子和抗凋亡因子的基因表達上調的現象。這種觀點認為,由于感染和腫瘤以及基因缺陷等病因的存在,導致了機體的免疫系統(tǒng)發(fā)生了紊亂,從而使T細胞不斷增殖,Th1活化過度,導致Th1與Th2的比例失衡,大量的IFN-被產生,同時活化的CD8+細胞會生成大量細胞因子,因而會導致大量巨噬細胞被活化,而活化的巨噬細胞又會分泌出大量的炎性因子,例如:白介素12、白介素10、白介素18、腫瘤壞死因子α和其他白介素類,而其中白介素12可以使誘導分泌出Thl細胞因子的細胞發(fā)展,并且促進NK細胞和這些細胞產生IFN-,因而可以形成惡性循環(huán),這就是醫(yī)學界正所周知的“細胞因子風暴”學說。這一系列不受抑制的效應使得CTLs激活和Th細胞遷移,引起終末器官不可逆性損傷;又由于噬血細胞綜合征中淋巴結腫大、血細胞減少和凝血功能障礙等癥狀均由“細胞因子風暴”所引起的以炎癥為主的全身綜合性反應導致,故對患者炎癥因子的檢測有助于及時診斷噬血細胞綜合征和判斷預后。本組研究通過檢測分析HPS患者各炎癥因子水平,我們擬尋找HPS患者與健康人群間各項指標的差距,并對HPS患者組內不同分期,不同轉歸人群進行觀察,以幫助我們了解HPS的早期診斷和病程判斷。研究目的本研究通過檢測噬血細胞綜合征與正常健康人群外周血清IL-8、IL-10、IL-6、TNF-α的水平變化,比較兩組間炎癥因子表達水平差異;探索并討論血清IL-8、IL-10、IL-6與TNF-α在臨床診斷中的作用,以及與HLH臨床表現的相關性;以及在HLH治療前后的變化趨勢,并分析其在病情判斷、預后評估中的應用價值。研究方法選取2013年10月~2015年5月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院血液科確診和治療的28例噬血細胞綜合征患者,使用酶聯免疫吸附實驗法(ELISA)檢測這些受試者以及20名健康體檢者的血清TNF-α、IL-10、IL-6、IL-8的水平變化,比較兩組間炎癥因子表達水平差異;并將所有患者分為急性發(fā)作期組和緩解期組[48],分別有16人和12人,對比不同期患者上述幾項指標血清水平;同時隨訪一年,觀察隨訪期內噬血細胞綜合征患者死亡病例,對比死亡與存活患者間血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平差異。實驗操作均嚴格依據設備和試劑盒說明書進行操作;炎癥因子水平等計量資料均用(x±s)表示,同時檢驗方法使用t檢驗,當P0.05時作為存在著差異,才具有統(tǒng)計學意義。結果1、兩組患者炎癥因子表達水平比較:噬血細胞綜合征患者IL-6(36.7±8.4pg/ml)、IL-8(56.9±10.1pg/ml)、IL-10(194.3±23.9pg/ml)、TNF-α(16.5±2.0pg/ml)水平顯著高于健康對照(4.5±0.8pg/ml、5.7±1.2pg/ml、3.0±0.5pg/ml、2.8±0.7pg/ml)(t=51.016,t=66.871,t=108.192,t=110.887,P0.01)。2、急性發(fā)作組和緩解組患者炎癥因子表達量比較:急性期患者IL-6(44.8±11.3pg/ml)、IL-10(240.7±32.5pg/ml)水平顯著高于緩解期(24.8±7.5pg/ml、126.0±26.2pg/ml)(t=14.390,t=26.337,P0.01)。3、不同預后患者炎癥因子表達量差異:死亡組患者IL-6(121.0±15.6pg/ml)和TNF-α(22.7±6.3pg/ml)表達水平顯著高于存活組(16.1±4.6pg/ml、15.0±3.7pg/ml)(t=39.923,t=7.042,P0.01)。結論1、噬血細胞綜合征患者血清白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素8(IL-8)、白細胞介素10(IL-10)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平均顯著高于健康對照組,因此我們推測上述因子在噬血細胞綜合癥的炎癥反應中均扮演著重要角色。即上述幾項指標出現聯合顯著升高的現象對噬血細胞綜合征的早期診斷具有重要意義。2、急性期患者的血清IL-6和IL-10水平明顯高于緩解期,,但是IL-8與TNF-α水平差異并無統(tǒng)計學意義,故對是否發(fā)病、病情的嚴重程度有預示作用,但在病情的急緩評估上卻意義不大。3、死亡組患者IL-6和TNF-α表達水平顯著高于存活組,初步證實患者細胞因子IL-6和TNF-α水平與疾病的嚴重程度,即機體受炎癥破壞程度相關。對其檢測則有助于判斷患者預后。4、噬血細胞綜合征患者血清白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素8(IL-8)、白細胞介素10(IL-10)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的聯合檢測對該病的診斷具有初篩意義。
【關鍵詞】：噬血細胞綜合征 炎癥因子 診斷 治療
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R551.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞表12-14
• 前言14-19
• 實驗材料和方法19-26
• 實驗結果26-28
• 討論28-32
• 結論32-33
• 參考文獻33-37
• 綜述 成人嗜血細胞綜合征的研究進展37-57
• 參考文獻50-57
• 個人簡歷及碩士研究生期間發(fā)表論文57-58
• 致謝58

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本文編號：433011