本文關(guān)鍵詞：血友病A基因缺陷與臨床表型關(guān)系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究血友病A患者的分子發(fā)病機(jī)制,以期在基因或表觀遺傳學(xué)層面找到新的基因缺陷類型或分子機(jī)制,從而進(jìn)一步揭示其臨床表現(xiàn)異質(zhì)性的原因,為血友病A的治療尋找新的切入點(diǎn)。方法隨機(jī)抽取重慶地區(qū)已確診血友病A患者24例,對(duì)所有病人通過當(dāng)面詢問、反復(fù)電話隨訪及病例資料回顧獲取臨床表型及實(shí)驗(yàn)室資料,取其血樣用長(zhǎng)距離PCR及雙管多重PCR分別進(jìn)行內(nèi)含子1及內(nèi)含子22倒位檢測(cè)、高通量測(cè)序分析FⅧ基因全外顯子突變情況、質(zhì)譜甲基化檢測(cè)方式進(jìn)行啟動(dòng)子區(qū)Cp G島甲基化情況分析(加入正常對(duì)照)。所有突變通過Pumbmed、UCSC、FactorⅧVariant Database檢索明確是否為已報(bào)到突變或者是目前新發(fā)現(xiàn)突變,并結(jié)合倒位檢測(cè)結(jié)果分析患者病情;而所選病例的甲基化檢測(cè)結(jié)果則與正常對(duì)照組進(jìn)行比較,尋找其表觀遺傳學(xué)修飾差異。結(jié)果1.24例病人年齡分布在2歲到48歲,多以關(guān)節(jié)出血為主要表現(xiàn),其中重型13例(54.1%)、中間型9例(37.5%),中-重型1例(4.2%)(輸注新鮮冰凍血漿后測(cè)FⅧ:C為8.6%),輕型1例(4.2%);所有病人臨床表現(xiàn)與嚴(yán)重程度分型基本符合。2.因?yàn)闃?biāo)本采集后部分血樣DNA濃度不足,24例標(biāo)本共有18例進(jìn)行了倒位檢測(cè),其中有7例檢測(cè)出了22號(hào)內(nèi)含子倒位,約占檢測(cè)者中38.9%,未檢測(cè)出1號(hào)內(nèi)含子倒位患者。3.24例病人中FⅧ基因外顯子測(cè)序有7例未檢測(cè)出突變。余17例病人共檢測(cè)出突變21個(gè)(15種),與Pumbmed、UCSC、FactorⅧVariant Database進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn)有10種突變?yōu)樾掳l(fā)現(xiàn)突變。4.對(duì)照組與所選擇輕型及重型病例組對(duì)比,啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化程度在病例與對(duì)照之間或輕型及重型病例之間并無顯著差異。結(jié)論血友病A患者以關(guān)節(jié)出血為主要表現(xiàn),臨床上重型較多見;其基因結(jié)構(gòu)龐大,造成FⅧ基因重大改變的如倒位、終止突變等多導(dǎo)致重型臨床表型,但其基因缺陷類型種類繁多,目前所檢測(cè)到的缺陷類型不能完全解釋血友病臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性,且目前FⅧ基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化檢測(cè)暫不能支持其在血友病A的發(fā)病或病情嚴(yán)重程度中發(fā)揮作用,關(guān)于其分子發(fā)病機(jī)制還有待進(jìn)一步探索。
【關(guān)鍵詞】：血友病A 基因突變 倒位 甲基化
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R554.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-12
• 1.資料與方法12-19
• 2.結(jié)果19-30
• 3.討論30-34
• 4.結(jié)語34-35
• 全文總結(jié)35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 文獻(xiàn)綜述40-51
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 致謝51-52
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文52

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 李含;孫競(jìng);周璇;劉陽;宋曉玲;馬慶輝;;中國(guó)重型血友病A的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性及早期預(yù)測(cè)指標(biāo)[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年03期

2 秦秀玉;楊林花;劉秀娥;趙華;張睿娟;梁弘正;陳劍芳;;血友病A患者內(nèi)含子22和內(nèi)含子1倒位的檢測(cè)及其意義[J];臨床血液學(xué)雜志;2012年05期

3 吳潤(rùn)暉;;兒童血友病的診斷與治療[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2012年15期

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  本文關(guān)鍵詞：血友病A基因缺陷與臨床表型關(guān)系研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：428650