本文關鍵詞：血友病A基因缺陷與臨床表型關系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究血友病A患者的分子發(fā)病機制,以期在基因或表觀遺傳學層面找到新的基因缺陷類型或分子機制,從而進一步揭示其臨床表現(xiàn)異質(zhì)性的原因,為血友病A的治療尋找新的切入點。方法隨機抽取重慶地區(qū)已確診血友病A患者24例,對所有病人通過當面詢問、反復電話隨訪及病例資料回顧獲取臨床表型及實驗室資料,取其血樣用長距離PCR及雙管多重PCR分別進行內(nèi)含子1及內(nèi)含子22倒位檢測、高通量測序分析FⅧ基因全外顯子突變情況、質(zhì)譜甲基化檢測方式進行啟動子區(qū)Cp G島甲基化情況分析(加入正常對照)。所有突變通過Pumbmed、UCSC、FactorⅧVariant Database檢索明確是否為已報到突變或者是目前新發(fā)現(xiàn)突變,并結合倒位檢測結果分析患者病情;而所選病例的甲基化檢測結果則與正常對照組進行比較,尋找其表觀遺傳學修飾差異。結果1.24例病人年齡分布在2歲到48歲,多以關節(jié)出血為主要表現(xiàn),其中重型13例(54.1%)、中間型9例(37.5%),中-重型1例(4.2%)(輸注新鮮冰凍血漿后測FⅧ:C為8.6%),輕型1例(4.2%);所有病人臨床表現(xiàn)與嚴重程度分型基本符合。2.因為標本采集后部分血樣DNA濃度不足,24例標本共有18例進行了倒位檢測,其中有7例檢測出了22號內(nèi)含子倒位,約占檢測者中38.9%,未檢測出1號內(nèi)含子倒位患者。3.24例病人中FⅧ基因外顯子測序有7例未檢測出突變。余17例病人共檢測出突變21個(15種),與Pumbmed、UCSC、FactorⅧVariant Database進行對比后發(fā)現(xiàn)有10種突變?yōu)樾掳l(fā)現(xiàn)突變。4.對照組與所選擇輕型及重型病例組對比,啟動子區(qū)CpG島甲基化程度在病例與對照之間或輕型及重型病例之間并無顯著差異。結論血友病A患者以關節(jié)出血為主要表現(xiàn),臨床上重型較多見;其基因結構龐大,造成FⅧ基因重大改變的如倒位、終止突變等多導致重型臨床表型,但其基因缺陷類型種類繁多,目前所檢測到的缺陷類型不能完全解釋血友病臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性,且目前FⅧ基因啟動子區(qū)CpG島的甲基化檢測暫不能支持其在血友病A的發(fā)病或病情嚴重程度中發(fā)揮作用,關于其分子發(fā)病機制還有待進一步探索。
【關鍵詞】：血友病A 基因突變 倒位 甲基化
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R554.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-12
• 1.資料與方法12-19
• 2.結果19-30
• 3.討論30-34
• 4.結語34-35
• 全文總結35-36
• 參考文獻36-40
• 文獻綜述40-51
• 參考文獻46-51
• 致謝51-52
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文52

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 李含;孫競;周璇;劉陽;宋曉玲;馬慶輝;;中國重型血友病A的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性及早期預測指標[J];南方醫(yī)科大學學報;2013年03期

2 秦秀玉;楊林花;劉秀娥;趙華;張睿娟;梁弘正;陳劍芳;;血友病A患者內(nèi)含子22和內(nèi)含子1倒位的檢測及其意義[J];臨床血液學雜志;2012年05期

3 吳潤暉;;兒童血友病的診斷與治療[J];實用兒科臨床雜志;2012年15期

4 薛峰;楊仁池;;100例血友病A患者凝血因子Ⅷ基因突變與臨床表型的研究[J];臨床血液學雜志;2012年03期

  本文關鍵詞：血友病A基因缺陷與臨床表型關系研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：428650