本文關(guān)鍵詞：TSA影響DCs參與心肌梗死后損傷修復(fù)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心肌梗死(Myocardial Infarction,MI)是一種致死率極高的心血管疾病�，F(xiàn)今臨床應(yīng)用治療方法多為再灌注治療。由于成年心臟幾乎沒(méi)有再生功能,患者預(yù)后差,左心室仍存在功能障礙。因此,尋找改善心肌梗死后損傷修復(fù)的新策略成為亟待解決的問(wèn)題。心肌梗死后的炎性微環(huán)境伴隨在整個(gè)心肌修復(fù)進(jìn)程中,適度炎癥反應(yīng)可及時(shí)清除壞死心肌細(xì)胞、修復(fù)組織損傷。DCs是機(jī)體免疫系統(tǒng)中功能最為強(qiáng)大的抗原提呈細(xì)胞(Antigen-presenting cells,APC),是固有免疫系統(tǒng)啟動(dòng)免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的重要免疫調(diào)節(jié)者。有研究表明,大鼠心肌梗死后心肌組織中DCs增多。此外,DCs也存在于人的梗死心肌組織中。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,DCs敲除鼠心肌梗死后會(huì)發(fā)生左室重構(gòu),表現(xiàn)為存活率降低、室壁變薄、纖維化加重。因此,推測(cè)心肌組織增多的DCs可能參與心肌梗死后損傷修復(fù),但具體機(jī)制尚未明確。組蛋白乙�；潭扰c機(jī)體內(nèi)基因表達(dá)及調(diào)控密切相關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn),組蛋白乙�；揎梾⑴cDCs成熟分化的調(diào)控。曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)是一種廣譜的組蛋白去乙�；�(histone deacetylases,HDACs)抑制劑。我們的前期工作已經(jīng)證明,TSA可減小大鼠心肌梗死面積,減輕心梗導(dǎo)致的心功能損傷,但其是否通過(guò)組織修復(fù)來(lái)發(fā)揮保護(hù)作用尚未闡明。由此可知,TSA可以保護(hù)梗死大鼠心肌,但其與DCs及組織修復(fù)之間的關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道。我們推測(cè)TSA在保護(hù)梗死大鼠心肌時(shí),可能是通過(guò)影響DCs,改善心肌梗死后損傷修復(fù)。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?本實(shí)驗(yàn)旨在研究TSA是否影響DCs,并調(diào)控成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和膠原的生成,參與心肌梗死的損傷修復(fù)進(jìn)程。實(shí)驗(yàn)方法:本實(shí)驗(yàn)以Wistar大鼠為研究對(duì)象,采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支的方法建立大鼠心肌梗死模型;采用TTC染色法和血清心肌酶試劑盒,觀察TSA對(duì)心肌梗死大鼠保護(hù)作用;采用HE染色法,觀察TSA對(duì)心肌組織形態(tài)的影響;采用免疫熒光技術(shù),運(yùn)用DCs特異性表面標(biāo)記OX62,觀察大鼠心肌梗死后心肌組織中DCs的定位和數(shù)量的時(shí)程變化,并用Western-blot定量;采用免疫熒光技術(shù)觀察和流式細(xì)胞術(shù)、Western-blot定量,檢測(cè)TSA對(duì)心肌梗死大鼠DCs數(shù)量的影響;采用免疫組織化學(xué)技術(shù),檢測(cè)TSA對(duì)心肌梗死大鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響;采用天狼星紅染色法,檢測(cè)TSA對(duì)心肌梗死大鼠膠原生成的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,大鼠心肌梗死第1、3、7、14及28天心肌梗死面積均增大,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001),相比于心肌梗死模型組,TSA組大鼠心肌梗死面積均顯著性降低(P0.05,P0.01);心肌梗死模型組大鼠血清中CK、AST和LDH均高于假手術(shù)組(P0.01,P0.05,P0.001),TSA組CK、AST和LDH均有所下降(P0.01,P0.05);大鼠心肌梗死第1、3、7、14及28天心肌組織中DCs的數(shù)量均高于假手術(shù)組(P0.01,P0.05,P0.001),且在第7天達(dá)到最高(P0.001);心肌組織中增多的DCs主要分布在梗死區(qū)域,其次為梗死邊緣區(qū)域,而非梗死區(qū)域幾乎沒(méi)有;TSA組大鼠心肌組織中DCs的數(shù)量均升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.01,P0.001),且在第14天升高最顯著;大鼠心肌梗死第7天起肌成纖維細(xì)胞的數(shù)量顯著性升高,且在第14天達(dá)到最高;與心肌梗死模型組相比,TSA組大鼠心肌梗死第1、3、7、14及28天時(shí)肌成纖維細(xì)胞的數(shù)量均升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.1,P0.001);大鼠心肌梗死第1、3、7、14及28天膠原的表達(dá)呈時(shí)間依賴性遞增,且第3天膠原表達(dá)顯著性上調(diào),與心肌梗死模型組相比,TSA組大鼠心肌梗死后心肌組織中膠原的表達(dá)均顯著性升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:1.大鼠心肌梗死后第1、3、7、14及28天樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量均增加,且在第7天達(dá)到最高;2.TSA增加心肌梗死大鼠心肌組織中OX62+細(xì)胞數(shù)量,提示TSA可以使樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量升高;3.TSA促進(jìn)成纖維轉(zhuǎn)化和膠原的表達(dá),提示TSA促進(jìn)心肌梗死大鼠心肌損傷修復(fù)進(jìn)程。
【關(guān)鍵詞】：心肌梗死 DCs TSA 肌成纖維細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.22
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 前言13-14
• 英文縮寫(xiě)14-15
• 第1章 文獻(xiàn)綜述15-24
• 1.1 心肌梗死的研究進(jìn)展15-18
• 1.1.1 心肌梗死簡(jiǎn)介15
• 1.1.2 心肌梗死后心肌修復(fù)15-18
• 1.2 DCs與心肌梗死的關(guān)系18-20
• 1.2.1 DCs簡(jiǎn)介18-19
• 1.2.2 DCs功能19
• 1.2.3 DCs與心梗后心肌修復(fù)的關(guān)系19-20
• 1.3 組蛋白修飾與心臟病治療20-24
• 1.3.1 組蛋白修飾20-21
• 1.3.2 乙�；揎椗c心臟疾病21-22
• 1.3.3 組蛋白去乙�；敢种苿�22
• 1.3.4 組蛋白乙�；揎椗cDCs22
• 1.3.5 曲古菌素A22-24
• 第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法24-34
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物24
• 2.2 主要儀器設(shè)備24
• 2.3 主要試劑24-26
• 2.4 主要試劑的配制26-28
• 2.5 大鼠心肌梗死模型制備28
• 2.6 分組及給藥28-29
• 2.7 TTC法檢測(cè)心肌梗死面積29
• 2.8 血清心肌三酶活性測(cè)定29
• 2.9 免疫熒光染色法29-30
• 2.10 Western Blot檢測(cè)法30-31
• 2.11 Flow CytoMetry檢測(cè)法31-32
• 2.12 心肌組織HE染色32
• 2.13 免疫組織化學(xué)32
• 2.14 天狼星紅染色法32-33
• 2.15 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析33-34
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-48
• 3.1 TSA對(duì)心肌梗死大鼠的作用34-36
• 3.1.1 TSA對(duì)心肌梗死大鼠心肌梗死面積的影響34-35
• 3.1.2 TSA對(duì)心肌梗死大鼠血清心肌酶CK、AST、LDH的影響35-36
• 3.2 TSA對(duì)心肌梗死大鼠DCs的影響36-45
• 3.2.1 心肌梗死大鼠DCs數(shù)量的時(shí)程變化36-39
• 3.2.2 心肌梗死大鼠DCs分布39-41
• 3.2.3 TSA對(duì)心肌梗死大鼠DCs數(shù)量的影響41-45
• 3.3 TSA對(duì)心肌梗死大鼠損傷修復(fù)的影響45-48
• 3.3.1 TSA對(duì)心肌梗死大鼠心肌組織形態(tài)的影響45-46
• 3.3.2 TSA對(duì)心肌梗死大鼠成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響46-47
• 3.3.3 TSA對(duì)心肌梗死大鼠膠原表達(dá)的影響47-48
• 第4章 討論48-51
• 第5章 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 致謝56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：TSA影響DCs參與心肌梗死后損傷修復(fù)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：405358