研究背景:心臟纖維化是幾乎所有心血管疾病的共同病理生理改變。由于缺乏有效的治療藥物,其已為全球各國帶來了沉重的醫(yī)療負擔(dān)。心臟成纖維細胞是心臟纖維化的直接執(zhí)行者。血管緊張素II是公認的強致纖維化因子。采用血管緊張素II處理心臟成纖維細胞以構(gòu)建心臟纖維化細胞模型,已被業(yè)界廣泛認可。細胞代謝通路在物種間高度保守,并能對藥物刺激迅速響應(yīng)。因此探究藥物對疾病細胞模型的代謝影響,已成為藥物篩選及機制研究的新手段�；谫|(zhì)譜的細胞代謝組學(xué)能一次性高通量捕捉細胞內(nèi)中瞬息萬變的復(fù)雜代謝改變,因而此方法已被美國食品藥品監(jiān)督管理局推薦用于加快藥物研發(fā)。雖然我們團隊的前期研究表明血管緊張素-(1-7)能有效改善血管緊張素II所致心臟纖維化,但該藥物直接心臟保護作用的機制仍舊不清。出于上述考慮,本研究擬采用細胞代謝組學(xué)分析血管緊張素–(1-7)對血管緊張素II刺激心臟成纖維細胞所構(gòu)建的纖維化細胞模型的作用,以期由代謝層面出發(fā)闡明血管緊張素-(1-7)潛在的抗心臟纖維化機制。方法與結(jié)果:首先采用血管緊張素II和/或血管緊張素-(1-7)刺激SD大鼠原代心臟成纖維細胞。48小時后,氣相質(zhì)譜-色譜聯(lián)用以檢測并定量分析細胞...

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

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圖1大鼠心臟成纖維細胞Figure1RatCardiacFibroblasts.a,b)Phase-contrastmicrographofconfluentcardiac

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文實驗結(jié)果1原代SD大鼠心臟成纖維細胞的鑒定如圖1a/b所示，體外培養(yǎng)的SD大鼠心臟成纖維細胞呈三角形、多邊形或。高倍鏡（圖1b）下可見其細胞核呈卵圓形，能向四周伸出偽足。免疫熒光結(jié)果顯示鏡下所有細胞都表達波形蛋白（Vimentin，圖....

圖2血管緊張素II促進大鼠心臟成纖維細胞表型轉(zhuǎn)換Figure2AngIIpromotesthetransdifferentiationofcardiacfibroblaststomyofibroblasts.

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文2AngII誘導(dǎo)心臟成纖維細胞激活的最佳條件-SMA高表達并形成應(yīng)力纖維是心臟成纖維細胞激活成為肌成纖維細胞的顯著標志。Adapala等人發(fā)現(xiàn)肌成纖維細胞-SMA能橫跨細胞直徑的3/4，且其熒光表達強度為心臟成纖維細胞的3-5倍。....

圖3血管緊張素-（1-7）有效抑制血管緊張素II誘導(dǎo)的心臟成纖維細胞異常激活Figure3.Ang-(1-7)inhibitsthecardiacfibroblastdifferentiationandproliferationinducedbyAngII.CardiacfibroblastswereculturedinmicroplatesandincubatedwithAngII(10-5M)and/orAng-(1-7)(10-5M)for48hours.a)ImmunofluorescenceimagesindicatingthatAng-(1-7)inhibited

圖3血管緊張素-（1-7）有效抑制血管緊張素II誘導(dǎo)的心臟成纖維細胞異常激活Figure3.Ang-(1-7)inhibitsthecardiacfibroblastdifferentiationandproliferationinducedbyAn....

圖4.PCA得分圖（心臟成纖維細胞）

圖4.PCA得分圖（心臟成纖維細胞）re4.Principalcomponentanalysis(PCA).PCAscoreplotofthenormal(redboxes)boxes),andAngII+Ang-(1-7)(blue....

本文編號：4034725