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白藜蘆醇及一氧化氮抗心肌缺血/再灌注損傷作用的線粒體機(jī)制

發(fā)布時間:2025-02-06 18:51
  PDE5對白藜蘆醇誘導(dǎo)心肌保護(hù)中的影響 急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)嚴(yán)重危害人類健康,在治療AMI過程中發(fā)生的缺血/再灌注損傷(ischemia/reperfusion injury, IRI)目前還沒有理想的治療方法。最近的研究發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇能夠通過誘導(dǎo)藥物性預(yù)處理機(jī)制而保護(hù)再灌注心臟,其中一氧化氮(nitric oxide, NO)、腺苷受體、磷脂酰肌醇(-3)激酶(phosphatidylinositol3-kinase, PI3K)、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)等細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑介導(dǎo)白藜蘆醇誘導(dǎo)的藥物性預(yù)處理心肌的保護(hù)機(jī)制。目前對心肌缺血/再灌注的研究中,糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinase3β,GSK-3β)和線粒體通透性轉(zhuǎn)移孔(mitochondrial permeability transition pore, mPTP)受到廣泛關(guān)注。在前期研究中發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇通過激活環(huán)磷酸烏苷/蛋白激酶G(cyclic GMP/...

【文章頁數(shù)】:88 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
第一部分 PDE5對白藜蘆醇誘導(dǎo)心肌保護(hù)中的影響
    摘要
    ABSTRACT
    第一章 前言
    第二章 材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 實驗試劑及藥品
            2.1.2 抗體及試劑盒
            2.1.3 主要實驗儀器
        2.2 緩沖液配方
        2.3 動物和分組
        2.4 標(biāo)本采集時間及實驗步驟
        2.5 實驗方法
            2.5.1 大鼠離體心臟灌流和心肌缺血/再灌注模型制備
            2.5.2 成年大鼠心肌細(xì)胞分離
            2.5.3 心肌細(xì)胞NO含量的檢測
            2.5.4 PDE5活性和cGMP含量的測定
            2.5.5 心肌梗死面積的測定
            2.5.6 大鼠心肌細(xì)胞線粒體的提取
            2.5.7 線粒體腫脹實驗
            2.5.8 Western blotting蛋白分析
            2.5.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    第三章 實驗結(jié)果
        3.1 白藜蘆醇對NO產(chǎn)生的影響
        3.2 白藜蘆醇對PDE5活性及cGMP含量的影響
        3.3 白藜蘆醇對再灌注VASP及GSK-3拾磷酸化的影響
        3.4 白藜蘆醇對離體心臟心肌梗死面積的影響
        3.5 白藜蘆醇對離體心臟mPTP的影響
    第四章 討論
    第五章 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 線粒體Src酪氨酸激酶及鋅在一氧化氮誘導(dǎo)的心肌缺血/再灌注損傷保護(hù)中的作用
    摘要
    Abstract
    第一章 前言
    第二章 材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 實驗試劑及藥品
            2.1.2 抗體
            2.1.3 主要實驗儀器
        2.2 緩沖液配方
        2.3 實驗方法
            2.3.1 成年大鼠心肌細(xì)胞分離
            2.3.2 細(xì)胞生存率檢測
            2.3.3 線粒體游離鋅檢測
            2.3.4 線粒體膜電位檢測
            2.3.5 大鼠心肌細(xì)胞線粒體的提取
            2.3.6 線粒體活性氧檢測
            2.3.7 Western blotting蛋白分析
            2.3.8 線粒體復(fù)合體Ⅰ活性分析
            2.3.9 大鼠離體心臟灌流及模型制備
            2.3.10 心肌梗死面積測定
            2.3.11 實驗步驟
            2.3.12 統(tǒng)計學(xué)分析
    第三章 實驗結(jié)果
        3.1 NO對缺血/再灌注損傷心肌細(xì)胞生存率的影響
        3.2 NO對缺血/再灌注心肌細(xì)胞線粒體膜電位的影響
        3.3 NO對線粒體鋅及Sre酪氨酸激酶的影響
        3.4 NO對再灌注時線粒體復(fù)合體Ⅰ的影響
        3.5 NO對離體心臟心肌梗死面積的影響
    第四章 討論
    第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間科研情況
致謝



本文編號:4030753

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