研究背景：慢性心力衰竭是臨床上非常常見(jiàn)的危重病癥,是各種心血管疾病的最終轉(zhuǎn)化結(jié)果,目前證實(shí)在心衰的發(fā)生過(guò)程中鈣調(diào)磷酸酶(calcineurin,CaN)發(fā)揮了極其重的作用,同時(shí)在近幾年心衰的研究中發(fā)現(xiàn)了一條由CaN信號(hào)分子所介導(dǎo)的CaN-NFAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,其在心衰的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵的調(diào)控作用,在慢性心力衰竭發(fā)生時(shí),心肌組織中的CaN活性普遍增高,且發(fā)現(xiàn)外周血中CaN活性的升高與左心室肥厚程度成正比。而CaN是目前為止所認(rèn)識(shí)到的唯一一種受Ca2+/鈣調(diào)素調(diào)節(jié)的絲氨酸-蘇氨酸蛋白磷酸酶,其作用時(shí)可使細(xì)胞漿中的T細(xì)胞活化核因子(Nuclear Factor of Activated T cells,NFATc)去磷酸化,進(jìn)而引起NFATc向核內(nèi)轉(zhuǎn)位的一系列反應(yīng)以及后續(xù)的轉(zhuǎn)錄活動(dòng),研究已經(jīng)證實(shí)其主要生理底物為活化T細(xì)胞核因子3(nuclear factor of activated T cells3,NFAT3)、三磷酸肌醇(inositol trisphosphate,IP3)受體等,其在機(jī)體的免疫、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮了重要的調(diào)控作用。 西醫(yī)對(duì)慢性心力衰竭的治療往往是采用毒毛...

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮寫詞表
引言
實(shí)驗(yàn)研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)藥物
            1.1.1 受試藥物
                1.1.1.1 四逆湯的制備
                1.1.1.2 附子有效成分——附子苷的提取
            1.1.2 陽(yáng)性藥物
            1.1.3 造模藥物
        1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.3 實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地
        1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.5 實(shí)驗(yàn)試劑
第一部分 四逆湯治療慢性心衰大鼠實(shí)驗(yàn)研究
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 大鼠慢性心力衰竭模型的復(fù)制
        2.2 四逆湯治療慢性心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的觀察
        2.3 四逆湯治療慢性心力衰竭大鼠心肌組織CaN測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        2.4 四逆湯治療慢性心力衰竭大鼠心肌組織Ca²⁺測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        2.5 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織NFATc測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        2.6 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織IL-2、IL-4含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        2.7 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織NO含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        2.8 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織NOS含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        2.9 四逆湯治療慢性心衰大鼠紅細(xì)胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        2.10 四逆湯治療慢性心衰大鼠血清AST含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        2.11 四逆湯治療慢性心衰大鼠血清LDH含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        2.12 四逆湯治療慢性心衰大鼠血清CK含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)
        2.13 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織病理學(xué)觀察實(shí)驗(yàn)
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 大鼠死亡率與一般情況觀察
        3.2 四逆湯治療慢性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)觀察
        3.3 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)
            3.3.1 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織CaN指標(biāo)觀察
            3.3.2 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織Ca²⁺指標(biāo)觀察
            3.3.3 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織NFATc指標(biāo)觀察
            3.3.4 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織IL-2指標(biāo)觀察
            3.3.5 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織IL-4指標(biāo)觀察
            3.3.6 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織NO指標(biāo)觀察
            3.3.7 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織NOS指標(biāo)觀察
            3.3.8 四逆湯治療慢性心衰大鼠紅細(xì)胞膜Na⁺-K-ATP酶活性測(cè)定觀察
            3.3.9 四逆湯治療慢性心衰大鼠血清AST、LDH、CK指標(biāo)觀察
        3.4 四逆湯治療慢性心衰大鼠心肌組織病理學(xué)觀察
第二部分 附子苷治療慢性心衰大鼠的實(shí)驗(yàn)研究
    4 實(shí)驗(yàn)方法
        4.1 附子苷治療慢性心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)
        4.2 CaN在附子苷對(duì)慢性心力衰竭調(diào)控過(guò)程中的靶向?qū)嶒?yàn)
    5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.1 附子苷治療慢性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與CaN指標(biāo)檢測(cè)
            5.1.1 附子苷治療慢性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)觀察
            5.1.2 附子苷治療慢性心衰大鼠CaN指標(biāo)的觀察
    6 討論
        6.1 心力衰竭的國(guó)內(nèi)外研究
            6.1.1 國(guó)外研究
            6.1.2 國(guó)內(nèi)研究
        6.2 洋地黃治療心力衰竭的現(xiàn)狀分析
        6.3 四逆湯研究現(xiàn)狀
            6.3.1 四逆湯處方來(lái)源
            6.3.2 四逆方解
            6.3.3 四逆湯現(xiàn)代藥理研究
            6.3.4 四逆湯“君藥”——附子有效成分治療心衰的現(xiàn)代研究
        6.4 四逆湯治療慢性心力衰竭的機(jī)制分析
            6.4.1 CaN在四逆湯治療慢性心衰過(guò)程中的靶向作用
            6.4.2 去磷酸化NFATc蛋白的相對(duì)表達(dá)為四逆湯治療慢性心衰提供分子基礎(chǔ)
            6.4.3 四逆湯治療慢性心衰與其調(diào)控CaN-NFAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的機(jī)制分析
            6.4.4 運(yùn)用四逆湯治療后CaN-NFAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路各信號(hào)分子調(diào)控示意圖
        6.5 阿霉素復(fù)制大鼠慢性心力衰竭模型的功能評(píng)價(jià)
        6.6 四逆湯治療慢性心力衰竭大鼠各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的分析
            6.6.1 對(duì)慢性心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響
                6.6.1.1 對(duì)左室最大壓力上升速率的影響
                6.6.1.2 對(duì)左室舒張末壓的影響
                6.6.1.3 對(duì)左室收縮壓的影響
                6.6.1.4 對(duì)動(dòng)脈收縮壓與動(dòng)脈舒張壓的影晌
                6.6.1.5 對(duì)心率的影響
            6.6.2 對(duì)慢性心衰大鼠心肌組織CaN的影晌
            6.6.3 對(duì)慢性心衰大鼠心肌組織NFAT3的影響
            6.6.4 對(duì)慢性心衰大鼠心肌組織Ca²⁺的影響
            6.6.5 對(duì)慢性心衰大鼠心肌組織IL-2、IL-4的影晌
            6.6.6 對(duì)慢性心衰大鼠心肌組織NO的影響
            6.6.7 對(duì)慢性心衰大鼠心肌組織NOS的影響
            6.6.8 對(duì)慢性心衰丈鼠紅細(xì)胞Na+-K--ATP的影胸
            6.6.9 對(duì)慢性心衰大鼠血清AST、LDH、CK的影響
            6.6.10 對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠心肌病理學(xué)的影響
總結(jié)
問(wèn)題與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附件1：綜述
    1 CaN的概述
        1.1 CaN的分布及結(jié)構(gòu)組成
        1.2 CaN的生物學(xué)作用
        1.3 CaN在心肌肥大中的作用
    2 NFAT的概述
        2.1 NFAT的家族
        2.2 NFAT的生物學(xué)作用
    3 CaN-NFAT3 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在心力衰竭發(fā)生過(guò)程中的作用
    4 展望
    參考文獻(xiàn)
附件2：在讀期間參與課題
附件3：在讀期間公開(kāi)發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及著作



本文編號(hào)：4018141