背景:心血管疾病已成為首位死亡原因,其中急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)危害最大。心室重塑是心肌梗死后心功能惡化的重要原因,主要表現(xiàn)為心肌細胞死亡及心肌纖維化,但其發(fā)生機制仍有待進一步闡明。新近研究結果表明,蛋白聚糖(Proteoglycan)作為細胞外基質(zhì)的重要組分,已被證明參與調(diào)控多種組織纖維化,但其在心肌梗死后心室重塑中的作用及機制未明。蛋白聚糖由核心蛋白和共價連接的硫酸軟骨素和硫酸角質(zhì)素等糖胺聚糖組成,其家族成員蛋白聚糖4(PRG4)在哺乳動物心臟中表達豐度很高。本研究旨在探索心肌梗死后心室重塑中PRG4的作用及機制,為開發(fā)新治療靶點提供科學依據(jù)。方法和結果:收集終末期心力衰竭患者心臟組織標本,應用免疫組化、Western blotting證實PRG4在心力衰竭患者心臟中表達顯著升高。構建小鼠左冠狀動脈前降支結扎心肌梗死模型,應用免疫組化、Western blotting及熒光定量PCR檢測PRG4小鼠心肌梗死后心臟中的表達。心肌梗死后小鼠心臟組織中PRG4表達升高,以梗死區(qū)最為顯著;其蛋白表達量心肌梗死建模后第3天達到峰值,此后逐漸...

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１病毒載體構建示意圖??

浙江大學博士學位論文?實驗方法??對照插入序列：ＴＴＣＴＣＣＧＡＡＣＧＴＧＴＣＡＣＧＴ??

圖１人心臟組織ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ顯示慢性心力衰竭患者（ＨＦ）?ＰＲＧ４的表達較正??常對照組（ＮＣ）的商．??

浙江大學博士學位論文???４結果??４．１?ＰＲＧ４在人類心力衰竭心臟組織表迗增加??為了檢測ＰＲＧ４在人心臟組織的表達。我們從３名因車禍去世的健康捐贈者獲??得健康心臟組織，從４名心力衰竭終末期心臟移植患者獲得心力衰竭的心臟組織。??ＨＥ染色觀察發(fā)現(xiàn)健康組心肌纖維排列規(guī)則，心肌....

圖３?ＭＩ急性期小鼠心臟俎織ＰＲＧ４表達升高

浙江大學博士學位論文?結果??Ａ??Ｓｈａｍ?Ｍｌ?ｄａｙ?１?Ｍｌ?ｄａｙ３??ＲＨＭｌＨＨＨｎ??Ｋ＇ｆｅ＾ｆ?Ｙｒｉ?．?；ＹＡ－．－－■？．＾ｒ－ｊｆｃ＇?．」－■、？?．＾．?．＇、袖?Ｌｌ＾ｒｔｅ＾＾－．??ｂｄＷＨＫＳＳＨＳＫＢＫｌｉＳＨＢＢＳＨＨｉｉＨＢＭ?ＭＭｆ....

圖４?ＰＲＧ４ｓｈＲＮＡ敲低效率驗證

浙江大學博士學位論文?結果??八?ｔ：〇ｎ?ａｃ－１５?〇ｄ?１６?ｏｄ?１７??＿ｌＡＥＫＨ幽塞??塞■國■■??Ｂ?，?Ｃ??｜?Ｓ??ｉＬ?ｌ?＿?ｉ?ｊ?ｎ??Ｊ?＿?ｒｉ?＿?ｒｐ?ｓ?０?０１１?ｉｎ?｜?ｎ??ｃｏｎ?ａｄ－１５?ａｄ－１６?ａｄ－１７?ｃｏｎ?ａｄ....

本文編號：4007043