背景:心血管疾病已成為首位死亡原因,其中急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)危害最大。心室重塑是心肌梗死后心功能惡化的重要原因,主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞死亡及心肌纖維化,但其發(fā)生機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。新近研究結(jié)果表明,蛋白聚糖(Proteoglycan)作為細(xì)胞外基質(zhì)的重要組分,已被證明參與調(diào)控多種組織纖維化,但其在心肌梗死后心室重塑中的作用及機(jī)制未明。蛋白聚糖由核心蛋白和共價(jià)連接的硫酸軟骨素和硫酸角質(zhì)素等糖胺聚糖組成,其家族成員蛋白聚糖4(PRG4)在哺乳動(dòng)物心臟中表達(dá)豐度很高。本研究旨在探索心肌梗死后心室重塑中PRG4的作用及機(jī)制,為開(kāi)發(fā)新治療靶點(diǎn)提供科學(xué)依據(jù)。方法和結(jié)果:收集終末期心力衰竭患者心臟組織標(biāo)本,應(yīng)用免疫組化、Western blotting證實(shí)PRG4在心力衰竭患者心臟中表達(dá)顯著升高。構(gòu)建小鼠左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎心肌梗死模型,應(yīng)用免疫組化、Western blotting及熒光定量PCR檢測(cè)PRG4小鼠心肌梗死后心臟中的表達(dá)。心肌梗死后小鼠心臟組織中PRG4表達(dá)升高,以梗死區(qū)最為顯著;其蛋白表達(dá)量心肌梗死建模后第3天達(dá)到峰值,此后逐漸...

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１病毒載體構(gòu)建示意圖??

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?實(shí)驗(yàn)方法??對(duì)照插入序列：ＴＴＣＴＣＣＧＡＡＣＧＴＧＴＣＡＣＧＴ??

圖１人心臟組織ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ顯示慢性心力衰竭患者（ＨＦ）?ＰＲＧ４的表達(dá)較正??常對(duì)照組（ＮＣ）的商．??

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文???４結(jié)果??４．１?ＰＲＧ４在人類心力衰竭心臟組織表迗?jiān)黾??為了檢測(cè)ＰＲＧ４在人心臟組織的表達(dá)。我們從３名因車禍去世的健康捐贈(zèng)者獲??得健康心臟組織，從４名心力衰竭終末期心臟移植患者獲得心力衰竭的心臟組織。??ＨＥ染色觀察發(fā)現(xiàn)健康組心肌纖維排列規(guī)則，心肌....

圖３?ＭＩ急性期小鼠心臟俎織ＰＲＧ４表達(dá)升高

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?結(jié)果??Ａ??Ｓｈａｍ?Ｍｌ?ｄａｙ?１?Ｍｌ?ｄａｙ３??ＲＨＭｌＨＨＨｎ??Ｋ＇ｆｅ＾ｆ?Ｙｒｉ?．?；ＹＡ－．－－■？．＾ｒ－ｊｆｃ＇?．」－■、？?．＾．?．＇、袖?Ｌｌ＾ｒｔｅ＾＾－．??ｂｄＷＨＫＳＳＨＳＫＢＫｌｉＳＨＢＢＳＨＨｉｉＨＢＭ?ＭＭｆ....

圖４?ＰＲＧ４ｓｈＲＮＡ敲低效率驗(yàn)證

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?結(jié)果??八?ｔ：〇ｎ?ａｃ－１５?〇ｄ?１６?ｏｄ?１７??＿ｌＡＥＫＨ幽塞??塞■國(guó)■■??Ｂ?，?Ｃ??｜?Ｓ??ｉＬ?ｌ?＿?ｉ?ｊ?ｎ??Ｊ?＿?ｒｉ?＿?ｒｐ?ｓ?０?０１１?ｉｎ?｜?ｎ??ｃｏｎ?ａｄ－１５?ａｄ－１６?ａｄ－１７?ｃｏｎ?ａｄ....

本文編號(hào)：4007043