發(fā)布時間：2024-10-03 00:45

　　第一部分聯(lián)苯磷化氫氧化物-1對人T淋巴細(xì)胞上Kv1.3鉀通道及IL-2分泌的阻斷作用 背景：聯(lián)苯磷化氫氧化物-1(DPO-1)是新型Kv1.5鉀通道阻斷劑,它可選擇性地延長心房有效不應(yīng)期,有望用于心房顫動(房顫)的治療。Kv1.3鉀通道主要表達(dá)在T淋巴細(xì)胞,參與其激活、遷移、增殖及細(xì)胞因子分泌,且選擇性阻斷Kv1.3鉀通道已成為免疫調(diào)節(jié)治療的重要靶點。本文旨在研究DPO-1對人T淋巴細(xì)胞上Kv1.3鉀通道及IL-2分泌的阻斷作用。 方法：分離培養(yǎng)人外周血淋巴細(xì)胞及Jurkat細(xì)胞,利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄T淋巴細(xì)胞上的Kv1.3及鈣激活的鉀(KCa)通道電流,實時定量PCR以及western blot方法檢測Kv1.3通道的表達(dá)水平,熒光染料fluo-3檢測胞內(nèi)鈣離子濃度,并用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測Jurkat細(xì)胞的IL-2分泌。 結(jié)果：DPO-1以電壓依賴和濃度依賴的模式阻斷Kv1.3通道電流,在+40mV的電壓下其阻斷的IC50在Jurkat細(xì)胞中為2.58μmol/L,在外周血T淋巴細(xì)胞中為3.11μmol/L。同時,DPO-1加速了Kvl.3的失活速率,...

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表及中文對照
摘要
Abstract
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 聯(lián)苯磷化氫氧化物-1對人T淋巴細(xì)胞上Kv1.3鉀通道及IL-2分泌的阻斷作用
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 Acacetin阻斷人T淋巴細(xì)胞上Kv1.3鉀通道并抑制T細(xì)胞的激活
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 在人T淋巴細(xì)胞中洛伐他汀通過阻斷Kv1.3鉀通道發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述 房顫治療藥物的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用
    參考文獻(xiàn)
附錄 在校期間發(fā)表文章
致謝



本文編號：4006555