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DNA去甲基化酶TET2在心肌肥厚中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時間:2024-06-03 02:00
  第一部分DNA去甲基化在出生后心臟發(fā)育過程中的動態(tài)變化目的:DNA去甲基化是指5-甲基胞嘧啶(5mC)被甲基胞嘧啶雙加氧酶(TET)家族蛋白催化形成5-羥甲基胞嘧啶(5hmC)的過程,目前認(rèn)為5hmC是一種具有生物學(xué)功能的表觀遺傳學(xué)修飾。5hmC及TET家族蛋白在出生后心臟發(fā)育過程中的動態(tài)變化還不明確,因此我們通過檢測出生后不同時間點心臟組織5hmC的水平和TET蛋白的表達(dá)了解兩者在出生后心臟發(fā)育過程的動態(tài)變化。方法:分別對野生型小鼠的第1天(P1)、第14天(P14)、8周(成年)的心臟組織進(jìn)行DNAdotblot和免疫熒光檢測5hmC的修飾水平,用qRT-PCR和Westernblot的方法檢測TET的表達(dá)。利用Tet2敲除小鼠模型檢測Tet2敲除后5hmC修飾水平的變化。結(jié)果:DNA dot blot與免疫熒光結(jié)果顯示5hmC修飾水平從P1到成年逐漸增加,qRT-PCR顯示P1及成年心臟組織中TET2在TET家族蛋白中表達(dá)最高,其表達(dá)水平從P1到成年逐漸降低。DNA dot blot結(jié)果顯示與野生型相比Tet2敲除小鼠心臟5hmC水平在P1和成年時明顯下降。結(jié)論:DNA去甲基化在...

【文章頁數(shù)】:112 頁

【學(xué)位級別】:博士

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致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞和術(shù)語表
第一部分 DNA去甲基化在出生后心臟發(fā)育過程中的動態(tài)變化
    1 引言
    2 材料和方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第二部分 TET2缺失促進(jìn)心肌肥厚
    1 引言
    2 材料和方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第三部分 TET2缺失促進(jìn)心肌肥厚的機(jī)制研究
    1 引言
    2 材料和方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)與展望
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在學(xué)習(xí)期間所取得的科研成果



本文編號:3988002

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