背景 特發(fā)性肺動脈高壓(IPAH)是一種罕見但致命的疾病,其發(fā)病與遺傳關(guān)系密切的。目前已有10余種基因被認(rèn)為是IPAH有關(guān)的易感基因,且能解釋超過80%的家族性肺動脈高壓(FPAH),但對IPAH患者,僅有20-30%可以在已知的易感基因上檢測到突變。在IPAH的遺傳學(xué)領(lǐng)域,尚有大量的潛在致病基因有待挖掘。目的 本研究旨在發(fā)掘特發(fā)性肺動脈高壓相關(guān)的新致病基因。方法 這是一項(xiàng)兩階段的病例對照研究。在第一階段,我們從兩個(gè)肺動脈高壓中心入選了共251例IPAH患者作為發(fā)現(xiàn)隊(duì)列,進(jìn)行第二代測序。以Novo-Zhonghua項(xiàng)目的1884例正常人群的外顯子組信息為對照,采用外顯子組基因負(fù)荷分析的方法篩選易感基因。在第二階段,我們重新納入了一個(gè)完全獨(dú)立的包含80例IPAH患者的驗(yàn)證隊(duì)列,進(jìn)行全外顯子組測序后,以公共數(shù)據(jù)庫GnomeAD東亞人群(8624例)的外顯子組信息為對照,以相同的流程篩選易感基因,對第一階段所得結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。研究總共納入331例IPAH病例和10,508例對照。而后,對發(fā)現(xiàn)的易感基因的臨床影響加以驗(yàn)證,并對突變位點(diǎn)進(jìn)行功能評估以分析基因突變對蛋白質(zhì)生物合成和功能的影響。結(jié)果(...

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞注釋
論文綜述
    綜述引言
    第一部分 肺動脈高壓的流行病學(xué)特點(diǎn)
    第二部分 肺動脈高壓的遺傳學(xué)研究
    第三部分 二代測序技術(shù)及其在PAH遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用
正文前言
研究設(shè)計(jì)與實(shí)施
    第一部分 PAH新致病基因的發(fā)現(xiàn)
    第二部分 BMP9突變攜帶者的臨床特征
    第三部分 BMP9突變的功能研究
    研究局限性
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡歷
致謝



本文編號：3942377