【研究背景與目的】動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,As)是一種以脂質(zhì)在動(dòng)脈血管壁沉積為特征的多因素疾病,巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成在As病理進(jìn)程中起到關(guān)鍵作用。組織酸化(Acidosis,p H?7.0)是As的另一重要病理特征,且其酸化程度與巨噬細(xì)胞的泡沫化正相關(guān)。酸敏感離子通道1(Acid-sensing ion channel 1,ASIC1)是由細(xì)胞外H+激活的陽離子通道。ASIC1表達(dá)于巨噬細(xì)胞,其激活可促進(jìn)巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥應(yīng)答,但ASIC1在巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積中的作用及其機(jī)制尚待闡明。鑒于As病理進(jìn)程中發(fā)生組織酸化,而胞外酸化促使巨噬細(xì)胞ASIC1異常激活。因而,闡明胞外酸化微環(huán)境在巨噬細(xì)胞源性泡沫形成中的作用及其機(jī)制,將成為As性心血管疾病防治領(lǐng)域中一個(gè)新的、值得關(guān)注的課題。在本研究中,我們旨在探討胞外酸化是否是通過ASIC1抑制ABCA1途徑依賴的膽固醇流出,從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞的脂質(zhì)蓄積�！痉椒ā勘菊n題擬在p H 6.5的酸性微環(huán)境,構(gòu)建RAW264.7巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞模型,以模擬As病理?xiàng)l件下微環(huán)境酸化和巨噬細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)蓄積。首先用油紅O染色檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)...

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
第2章 材料與方法
    2.1 主要儀器與試劑
    2.2 .藥品與試劑的配制
    2.3 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
    2.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.5 實(shí)驗(yàn)方法
第3章 結(jié)果
    3.1 ASIC1在As斑塊巨噬細(xì)胞的表達(dá)及胞外酸化對(duì)巨噬細(xì)胞ASIC1的表達(dá)的影響
    3.2 酸性微環(huán)境顯著增加巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞脂質(zhì)蓄積
    3.3 胞外酸化顯著下調(diào)ABCA1 表達(dá)和抑制ABCA1 介導(dǎo)的膽固醇流出
    3.4 胞外酸化通過ASIC1調(diào)控巨噬細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)蓄積
    3.5 胞外酸化通過ASIC1 調(diào)控ABCA1 的蛋白表達(dá)及其介導(dǎo)膽固醇流出
    3.6 胞外酸化通過ASIC1 上調(diào)巨噬細(xì)胞calpain1 蛋白的表達(dá)
    3.7 胞外酸化通過ASIC1/calpain1 途徑調(diào)控巨噬細(xì)胞的脂質(zhì)蓄積
    3.8 胞外酸化通過ASIC1/calpain1 途徑調(diào)控巨噬細(xì)胞ABCA1 的蛋白表達(dá)和其介導(dǎo)的膽固醇流出
    3.9 抑制ASIC1或calpain1 激活對(duì)對(duì)胞外酸化誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞ABCA1 mRNA表達(dá)的影響
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
Acid-sensing ion channels: linking extracellular acidification with atherosclerosis 文獻(xiàn)綜述
    References
攻讀碩士期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號(hào)：3861284