發(fā)布時(shí)間：2023-03-29 22:43

　　目的:酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy,ACM)是指長(zhǎng)期大量攝入乙醇以后導(dǎo)致的以左右心室增大、心肌收縮力下降、心肌纖維排列紊亂可伴有心律失常為特點(diǎn)的心肌病變。有研究報(bào)道,每天飲酒80克以上,連續(xù)10年以上,有20%-36%的人群可發(fā)生ACM,若繼續(xù)飲酒,其4年內(nèi)病死率接近50%。近年來(lái),ACM發(fā)生率的不斷攀升,嚴(yán)重影響了人們生活的質(zhì)量,甚至威脅人類的健康。故研究ACM發(fā)病機(jī)制、尋找ACM早期診斷和治療的方法是當(dāng)前人們關(guān)注的焦點(diǎn)。乙醇在人體內(nèi)代謝的過(guò)程首先是通過(guò)乙醇脫氫酶生成乙醛,然后進(jìn)入線粒體中再經(jīng)過(guò)乙醛脫氫酶的作用氧化生成乙酸,并最終經(jīng)過(guò)三羧酸循環(huán)被氧化生成水和二氧化碳。乙醇脫氫酶在人體內(nèi)的含量基本相同,而乙醛脫氫酶的含量則存在較大的差別。絕大多數(shù)人體內(nèi)的乙醛脫氫酶含量較低,攝入乙醇后,不能及時(shí)有效地進(jìn)行代謝,而是以乙醛的形式積累于體內(nèi),造成了組織和細(xì)胞的毒性。ACM的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確,有研究顯示,ACM的發(fā)病機(jī)制包括:乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)心臟毒性作用;心肌細(xì)胞能量代謝異常;心臟重構(gòu);乙醇對(duì)心肌細(xì)胞線粒體功能的影響;心肌細(xì)胞凋亡;神經(jīng)體液系統(tǒng)的紊亂...

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語(yǔ)
第一部分 microRNA-488-3p在乙醇誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞中高表達(dá)并通過(guò)靶基因MFN1調(diào)控細(xì)胞線粒體功能
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 乙醇攝入損傷AC16心肌細(xì)胞的線粒體形態(tài)和功能
        3.2 驗(yàn)證MFN1是microRNA-488-3p的直接作用的靶基因
        3.3 乙醇攝入上調(diào)AC16心肌細(xì)胞中microRNA-488-3p的表達(dá)水平
        3.4 乙醇攝入下調(diào)AC16心肌細(xì)胞中MFN1的表達(dá)水平
        3.5 microRNA-488-3p參與乙醇誘導(dǎo)的AC16心肌細(xì)胞線粒體功能失調(diào)……
        3.6 MFN1表達(dá)上調(diào)可減輕乙醇對(duì)AC16心肌細(xì)胞線粒體功能的損傷
        3.7 microRNA-488-3p調(diào)控乙醇處理的AC16心肌細(xì)胞中MFN1的表達(dá)……
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 microRNA-186-5p在乙醇誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞中高表達(dá)并通過(guò)靶基因XIAP調(diào)控細(xì)胞凋亡水平
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑與儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 乙醇抑制AC16心肌細(xì)胞增殖
        3.2 乙醇誘導(dǎo)AC16心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡
        3.3 驗(yàn)證XIAP是microRNA-186-5p的直接作用的靶基因
        3.4 乙醇攝入上調(diào)AC16心肌細(xì)胞中microRNA-186-5p表達(dá)上調(diào)
        3.5 乙醇攝入下調(diào)AC16心肌細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋白XIAP表達(dá)水平
        3.6 microRNA-186-5p參與乙醇誘導(dǎo)的AC16心肌細(xì)胞凋亡過(guò)程
        3.7 XIAP表達(dá)上調(diào)可抑制乙醇處理的AC16心肌細(xì)胞凋亡
        3.8 microRNA-186-5p調(diào)控乙醇誘導(dǎo)的AC16心肌細(xì)胞中XIAP的表達(dá)
    4 討論
    5 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3774640