小鼠的心臟發(fā)育是一個功能逐步完善的過程,直至出生后仍在進行一系列重構(gòu)事件,包括心肌細胞的增大、非心肌細胞的增殖以及細胞外基質(zhì)的重塑等。目前的研究認為心臟重構(gòu)的主要因素是單個心肌細胞的增大,體現(xiàn)為心肌細胞體積的增大、含有雙核的心肌細胞數(shù)的增加、收縮裝置的擴展等。這一系列的事件必須有精準的信號進行調(diào)控,任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題,都有可能導致心力衰竭。而很多心臟疾病的最終表現(xiàn)就是心力衰竭,它也是目前世界上發(fā)病率和死亡率日益增加的最主要原因之一。因此,研究小鼠出生后心臟的重構(gòu)過程對于理解心力衰竭的發(fā)病機制和尋找有效的預防和治療手段具有非常重要的臨床意義。蛋白質(zhì)的異戊二烯化修飾包括香葉基香葉基化修飾和法尼基化修飾,用于修飾的香葉基香葉基二磷酸(GGPP)和法尼基二磷酸(FPP)基團通過甲羥戊酸合成途徑合成。以往的研究表明,當使用他汀類藥物,或者高表達法尼基二磷酸合成酶(FPPS),均可同時影響蛋白質(zhì)的香葉基香葉基化修飾和法尼基化修飾,造成二者同時下降或者同時升高,影響了心臟的正常功能。我們認為:蛋白質(zhì)的香葉基香葉基化修飾和法尼基化修飾的平衡對心肌細胞的正常功能至關重要。平衡這兩種修飾的是將FPP轉(zhuǎn)化為G...

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1 心臟發(fā)育概況
    2 心肌肥大的研究進展
    3 自噬在心臟中的研究進展
    4 蛋白質(zhì)的異戊二烯化修飾
    5 立題背景
    參考文獻
第二章 蛋白質(zhì)異戊二烯化修飾的改變導致心室重構(gòu)和慢性心衰
    1 材料與方法
    2 結(jié)果與分析
    3 結(jié)論
    4 討論
    參考文獻
第三章 蛋白質(zhì)異戊二烯化修飾的改變過度激活Rheb-mTORC1信號導致心肌細胞的肥大
    1 材料與方法
    2 結(jié)果與分析
    3 結(jié)論
    4 討論
    參考文獻
第四章 改變蛋白質(zhì)的異戊二烯化修飾損傷心肌細胞CoQ10的合成和能量產(chǎn)生
    1 材料與方法
    2 結(jié)果與分析
    3 結(jié)論
    4 討論
    參考文獻
第五章 成年期改變蛋白質(zhì)的異戊二烯化修飾促進線粒體自噬導致心臟急性衰竭
    1 材料與方法
    2 結(jié)果與分析
    3 結(jié)論
    4 討論
    參考文獻
全文總結(jié)
附錄
    1 主要實驗材料
    2 主要儀器設備
    3 引物序列
    4 常規(guī)試劑配方
    5 常規(guī)實驗方法
致謝
攻讀博士學位期間發(fā)表論文



本文編號：3774547