大多數(shù)的急性心血管疾病是由于動脈粥樣硬化（AS）斑塊的破裂或者侵蝕,形成動脈血栓,導(dǎo)致動脈阻塞或破裂。針對病癥的嚴(yán)重程度,動脈粥樣硬化的治療可以分為手術(shù)治療和藥物治療。手術(shù)治療通常應(yīng)用于疾病發(fā)展的中后期,且存在較大風(fēng)險,故在疾病發(fā)展的中前期多采用藥物治療。自從納米粒子為癌癥的治療提供更安全、更有效的化療藥物以來,納米粒子被廣泛研究用于治療各種疾病,這也在抗擊心血管疾病方面表現(xiàn)出了極大的潛力與希望。納米遞送系統(tǒng)將成像劑或藥物遞送至目標(biāo)部位,用于各種疾病的診斷成像或治療,為檢測和治療動脈粥樣硬化提供了新的見解。本論文根據(jù)動脈粥樣硬化的病理特征,設(shè)計了可用于核磁熒光雙模態(tài)成像的探針。并對納米遞送系統(tǒng)進行設(shè)計,為探索動脈粥樣硬化等心血管疾病的診斷和治療提供新的方案。首先利用超順磁性氧化鐵和檸檬酸合成的碳量子點復(fù)合制備雙模態(tài)探針,并對探針進行紅外,磁性及熒光檢測,確保探針合成及雙模態(tài)性質(zhì)的保留。然后設(shè)計納米遞送系統(tǒng),通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合合成聚甲基丙烯酸縮水甘油酯,利用動脈粥樣硬化處活性氧響應(yīng)的特點合成過氧化氫敏感的嵌段聚合物PGMA-PEG,然后修飾靶向巨噬細(xì)胞抑制游走因子的靶分子ISO-1和... 

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
第一章 緒論
    引言
    1.1 動脈粥樣硬化簡介
        1.1.1 動脈粥樣硬化成因
        1.1.2 動脈粥樣硬化的治療方式
        1.1.3 動脈粥樣硬化處的靶點
    1.2 納米成像體系
        1.2.1 核磁共振成像體系
        1.2.2 熒光成像體系
        1.2.3 超聲成像體系
        1.2.4 多模態(tài)成像體系
    1.3 納米遞送體系
        1.3.1 納米遞送體系的種類
        1.3.2 刺激響應(yīng)型納米遞送體系
            1.3.2.1 內(nèi)源性刺激響應(yīng)型納米遞送體系
            1.3.2.2 外源性刺激響應(yīng)型納米遞送體系
    1.4 本文的立題思想及主要研究工作
    參考文獻
第二章 基于過氧化氫刺激響應(yīng)的診療一體化載藥納米探針的合成與表征
    引言
    2.1 雙模態(tài)探針的合成與表征
        2.1.1 實驗部分
            2.1.1.1 實驗原料
            2.1.1.2 實驗儀器
        2.1.2 實驗步驟
            2.1.2.1 Fe_3O_4@SiO_2-CDs(FC)的合成
            2.1.2.2 PGMA-PEG-Sim(PPS)兩親型聚合物的合成
            2.1.2.3 PGMA-PEG-ISO-1-Sim(PPIS)的合成
        2.1.3 結(jié)果與討論
            2.1.3.1 Fe_3O_4@SiO_2-CDs(FC)的紅外表征
            2.1.3.2 Fe_3O_4@SiO_2-CDs(FC)的熒光表征
            2.1.3.3 Fe_3O_4@SiO_2-CDs(FC)的磁性(VSM)表征
            2.1.3.4 PPS與 PPIS的合成表征
    2.2 基于過氧化氫響應(yīng)的診療一體化雙模態(tài)探針的制備與表征
        2.2.1 實驗部分
            2.2.1.1 實驗藥品
            2.2.1.2 測試儀器
        2.2.2 實驗過程
            2.2.2.1 PPS與 PPIS空納米膠束的制備
            2.2.2.2 PPS@FC與 PPIS@FC納米膠束的制備
            2.2.2.3 納米膠束的尺寸和形貌表征
            2.2.2.4 膠束溶液的穩(wěn)定性
            2.2.2.5 熒光測定法評估膠束體外過氧化氫敏感性及熒光檢測能力
            2.2.2.6 評估膠束體外核磁檢測能力
            2.2.2.7 溶血實驗
            2.2.2.8 體外細(xì)胞毒性研究
            2.2.2.9 體外細(xì)胞成像實驗
            2.2.2.10 動脈粥樣硬化模型的建立
            2.2.2.11 體內(nèi)核磁成像實驗
            2.2.2.12 體外熒光成像和生物分布
            2.2.2.13 兔頸動脈預(yù)防型治療實驗
            2.2.2.14 動脈粥樣硬化鼠腹主動脈治療實驗
            2.2.2.15 安全性評估
            2.2.2.16 數(shù)據(jù)分析
        2.2.3 結(jié)果與討論
            2.2.3.1 納米膠束粒徑及其形貌表征
            2.2.3.2 納米膠束穩(wěn)定性研究
            2.2.3.3 雙模態(tài)納米探針的熒光分析及體外過氧化氫敏感響應(yīng)
            2.2.3.4 雙模態(tài)納米探針的VSM磁學(xué)分析
            2.2.3.5 載藥納米探針的藥物釋放研究
            2.2.3.6 溶血實驗
            2.2.3.7 細(xì)胞毒性分析
            2.2.3.8 體外細(xì)胞成像研究
            2.2.3.9 體內(nèi)核磁成像研究
            2.2.3.10 體外熒光成像研究
            2.2.3.11 兔頸動脈預(yù)防型治療實驗
            2.2.3.12 動脈粥樣硬化鼠腹主動脈治療實驗
            2.2.3.13 安全性檢測
    2.3 本章小結(jié)
    參考文獻
第三章 診療一體化重組高密度脂蛋白的制備與表征
    引言
    3.1 重組高密度脂蛋白的制備與表征
        3.1.1 實驗部分
            3.1.1.1 實驗原料
            3.1.1.2 實驗儀器
        3.1.2 實驗步驟
            3.1.2.1 Fe_3O_4@SiO_2-CDs(FC)的合成
            3.1.2.2 重組高密度脂蛋白的合成
        3.1.3 結(jié)果與討論
            3.1.3.1 重組高密度脂蛋白的理化表征
            3.1.3.2 重組高密度脂蛋白的穩(wěn)定性研究
    3.2 診療一體化的重組高密度脂蛋白的制備與表征
        3.2.1 實驗部分
            3.2.1.1 實驗藥品
            3.2.1.2 測試儀器
        3.2.2 實驗過程
            3.2.2.1 rHDL@FC與 rsHDL@FC的制備
            3.2.2.2 熒光測定法評估診療一體化探針的體外熒光檢測能力
            3.2.2.3 評估診療一體化探針的體外核磁檢測能力
            3.2.2.4 溶血實驗
            3.2.2.5 體外細(xì)胞毒性研究
            3.2.2.6 體外細(xì)胞成像實驗
            3.2.2.7 體內(nèi)核磁成像實驗
            3.2.2.8 體外熒光成像和生物分布
            3.2.2.9 兔頸動脈預(yù)防型治療實驗
            3.2.2.10 動脈粥樣硬化鼠主動脈治療實驗
            3.2.2.11 診療一體化探針的安全性研究
            3.2.2.12 數(shù)據(jù)分析
        3.2.3 結(jié)果與討論
            3.2.3.1 rHDL@FC與 rsHDL@FC的粒徑及其形貌表征
            3.2.3.2 探針穩(wěn)定性研究
            3.2.3.3 診療一體化探針的體外熒光檢測能力
            3.2.3.4 診療一體化探針的體外核磁檢測能力
            3.2.3.5 溶血實驗
            3.2.3.6 細(xì)胞毒性分析
            3.2.3.7 體外細(xì)胞成像研究
            3.2.3.8 體內(nèi)核磁成像研究
            3.2.3.9 體外熒光成像研究
            3.2.3.10 兔頸動脈預(yù)防型治療實驗
            3.2.3.11 動脈粥樣硬化鼠主動脈治療實驗
            3.2.3.12 安全性研究
    3.3 本章小結(jié)
    參考文獻
第四章 結(jié)論
作者簡介
學(xué)術(shù)成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的護理干預(yù)分析[J]. 袁小輝.  中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2019(18)
[3]下肢動脈硬化閉塞癥血管雜交手術(shù)1例[J]. 夏紅利,劉國利,吳岸森,趙蓉,李敏才.  中國臨床解剖學(xué)雜志. 2019(05)
[4]研究非體外循環(huán)下行冠狀動脈旁路移植術(shù)治療冠心病的效果[J]. 申劍,常春.  中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志. 2019(23)
[5]經(jīng)皮腔血管成形術(shù)聯(lián)合血管內(nèi)支架治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床療效研究[J]. 王藏慧,王偉,徐學(xué)靈.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(60)
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本文編號：3718130