發(fā)布時(shí)間：2022-01-20 15:50

　　[目的]自身免疫性心肌炎是由CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病,急性期可引起心衰,慢性期導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病,目前仍沒有特效的治療手段。脂質(zhì)代謝紊亂在動(dòng)脈硬化性心血管病中的重要性已被廣泛研究,但在自身免疫性心肌炎中的研究較少,因此探討自身免疫性心肌炎中脂質(zhì)代謝紊亂的發(fā)生機(jī)制對(duì)深入闡明心肌炎的發(fā)病機(jī)制及指導(dǎo)臨床治療意義重大。[方法]（一）體內(nèi)實(shí)驗(yàn):Day0構(gòu)建大鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性心肌炎模型（EAM）,在病程的不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)血清血脂指標(biāo)及炎癥指標(biāo),同時(shí)檢測(cè)膽固醇和APOA1在各組織（心臟、肝臟、小腸、肌肉）的表達(dá)情況,并進(jìn)一步檢測(cè)膽固醇代謝相關(guān)酶及脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)受體在心肌中的基因表達(dá)情況。（二）體外實(shí)驗(yàn):培養(yǎng)大鼠心肌H9C2細(xì)胞（大鼠心肌細(xì)胞系）,給予IL-1β或EAM血清誘導(dǎo),并給予三種不同的膽固醇抑制劑（Fenofibrete、D4F、MβCD）,實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)對(duì)膽固醇代謝相關(guān)酶及脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)受體的表達(dá)影響。[結(jié)果]（一）體內(nèi)實(shí)驗(yàn):我們發(fā)現(xiàn),血清中TG和LDL-C水平在EAM病程中變化不大,而膽固醇的水平在EAMday21時(shí)降低明顯,膽固醇在心肌和肝臟中的含量升高明顯,伴隨的膽固醇相關(guān)代謝酶... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．膽固醇代謝酶模式圖??

Ｌａｂ?Ｉｎｖｅｓｔ?２０１６?Ｊｕｌ；９６（７）?７０８－１８??圖３．載脂蛋白Ａ１代謝圖??ＨＤＬ中載脂蛋白Ａ１的含量在預(yù)防自身免疫性基本和預(yù)防自身耐受性功能失??調(diào)中發(fā)揮著重要的作用�；加邢到y(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病??的患者被發(fā)現(xiàn)與ＨＤＬ含量下降有關(guān)。而載脂蛋白Ａ１是ＨＤＬ主要組成物質(zhì)，這表??明載脂蛋白Ａ１的含量與調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞有密切的關(guān)系，如改變免疫細(xì)胞脂筏（質(zhì)??膜上富含膽固醇和鞘磷脂的微結(jié)構(gòu)域。大小約７０ｎｍ左右，是一種動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)，位??于質(zhì)膜的外小葉）的膽固醇含量。載脂蛋白Ａ１通過防止淋巴結(jié)腫大、降低淋巴??細(xì)胞內(nèi)膽固醇的積聚以及它們的活化和增殖來減少炎癥，從而增加了淋巴結(jié)Ｔ調(diào)??節(jié)反應(yīng)的有效性［３５＿?３６］。??降血脂藥物分為升高ＨＤＬ和ＡｐｏＡｌ藥物、膽固醇洗手抑制劑、ＨＤＬ模擬藥、??１０??

第一章前言??要包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。這類藥物可以??競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶３－羥基－３－甲基戊二酰輔酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）??還原酶。有研究表明，傳統(tǒng)上單純用于降血脂治療的他汀類藥物已被證實(shí)具有抗??氧化、抗炎癥、抑制細(xì)胞增殖等作用，也可能有除降脂作用以外的免疫調(diào)節(jié)作用，??可能是一種新型免疫抑制劑％。他汀類藥物的不良反應(yīng)與用藥劑量密切相關(guān)，主??要有他汀相關(guān)性肌病（肌痛、肌炎和橫紋肌溶解）和肝臟受損表現(xiàn)，其他還有胃??腸反應(yīng)、皮膚潮紅、頭痛等。??１．３．?５血脂代謝紊亂與自身免疫性疾病??


本文編號(hào)：3599101