研究背景與目的:心肌梗死（Myocardial infarction,MI）是臨床上常見的急危重癥,以高發(fā)病率及高病死率成為威脅人類健康和生命的主要原因,其病理生理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾�。–oronary atherosclerotic disease,CAD）。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病是由于粥樣斑塊阻塞了冠狀動(dòng)脈,在血管壁激活的炎癥不穩(wěn)定時(shí)期會(huì)導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定以致斑塊脫落而阻塞冠狀動(dòng)脈時(shí),患者則出現(xiàn)心肌梗死。心肌梗死之后,因受損心肌的修復(fù)而發(fā)生一系列炎癥反應(yīng),心肌細(xì)胞的壞死與凋亡,血管生成,其中以血管生成對心臟的修復(fù)起著至關(guān)重要的作用。受損的心臟區(qū)域血管生成及供血不足是導(dǎo)致心臟的心室重構(gòu)且進(jìn)展為心力衰竭的重要事件。盡管心臟搭橋手術(shù),經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入等先進(jìn)重建血供的治療手段應(yīng)用使得一部分病人得到了有效的治療,但依然有一些病人死亡或者發(fā)生了心力衰竭,說明這些治療方式依然有一些缺點(diǎn)和局限性,比如心肌無復(fù)流現(xiàn)象以及術(shù)后血管再狹窄和閉塞等。在心梗發(fā)生時(shí),心肌細(xì)胞氧濃度下降,缺氧誘導(dǎo)因子-1（Hif1-α）蛋白的表達(dá)升高會(huì)促進(jìn)心肌自身內(nèi)在的血管生成,但是這對于維持正常的心臟供血是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

A圖為轉(zhuǎn)基因與野生型大鼠心梗8周之后M型超聲圖;B.左室射血分?jǐn)?shù)、C.左室短軸縮短率、D.左室舒張末期內(nèi)徑、E.左室收縮末期內(nèi)徑

圖 3 為心導(dǎo)管檢測血流動(dòng)力學(xué)結(jié)果：A 為左室最大收縮速率（dP/d左室最小收縮速率(dP/dt min)。*P < 0.05, **P<0.01。C. CYP2J2 過表達(dá)減輕心梗后心肌重構(gòu)在心梗之后，心臟會(huì)發(fā)生肥厚以及心肌重構(gòu)。圖 4-A 中所示，結(jié)束時(shí)，稱取動(dòng)物的體重和心臟的體重，發(fā)現(xiàn)心梗后轉(zhuǎn)基因大鼠的明顯低于野生型大鼠的心臟體重比，而假手術(shù)中轉(zhuǎn)基因組與野生型差異。圖 4-B 所示，取實(shí)驗(yàn)鼠心臟組織切四腔心做蘇木精-伊紅染色發(fā)現(xiàn)心梗 8 周后，轉(zhuǎn)基因鼠左室心腔及心臟大小明顯小于野生型鼠4-D 所示，大鼠心梗 8 周后，做麥胚凝集素染色中（FITC-WGA 染周邊區(qū) (Border zone)和遠(yuǎn)離心梗區(qū) (Remote zone), 轉(zhuǎn)基因大鼠的心

35圖 4: A. 大鼠心梗 8 周后心臟體重比。B. HE 染色，標(biāo)尺為 2mm。C. WGA 染色觀察心肌細(xì)胞橫切面積大小。D. WGA 染色心肌細(xì)胞面積大小統(tǒng)計(jì)圖。 E. 大鼠心梗 8 周后作 Masson 染色觀察心臟纖維化面積，標(biāo)尺為 2mm。F. 為心梗后左室纖維化面積百分比統(tǒng)計(jì)圖，*P < 0.05。二、 CYP2J2-EETs 促進(jìn)心梗后血管生成和增加心肌血流量A. 大鼠心梗 8 周后檢測大鼠血漿中 11, 12-EET、14,15-EET、5，6-EET 以及 8，9-EET含量的檢測:如下圖 5 所示，與野生型大鼠相比較，轉(zhuǎn)基因鼠的主要代謝產(chǎn)物，


本文編號：3598880