發(fā)布時間：2022-01-20 13:07

　　研究背景與目的:心肌梗死（Myocardial infarction,MI）是臨床上常見的急危重癥,以高發(fā)病率及高病死率成為威脅人類健康和生命的主要原因,其病理生理基礎為冠狀動脈粥樣硬化性疾�。–oronary atherosclerotic disease,CAD）。冠狀動脈粥樣硬化性疾病是由于粥樣斑塊阻塞了冠狀動脈,在血管壁激活的炎癥不穩(wěn)定時期會導致斑塊的不穩(wěn)定以致斑塊脫落而阻塞冠狀動脈時,患者則出現(xiàn)心肌梗死。心肌梗死之后,因受損心肌的修復而發(fā)生一系列炎癥反應,心肌細胞的壞死與凋亡,血管生成,其中以血管生成對心臟的修復起著至關重要的作用。受損的心臟區(qū)域血管生成及供血不足是導致心臟的心室重構且進展為心力衰竭的重要事件。盡管心臟搭橋手術,經皮冠狀動脈介入等先進重建血供的治療手段應用使得一部分病人得到了有效的治療,但依然有一些病人死亡或者發(fā)生了心力衰竭,說明這些治療方式依然有一些缺點和局限性,比如心肌無復流現(xiàn)象以及術后血管再狹窄和閉塞等。在心梗發(fā)生時,心肌細胞氧濃度下降,缺氧誘導因子-1（Hif1-α）蛋白的表達升高會促進心肌自身內在的血管生成,但是這對于維持正常的心臟供血是遠遠不夠的。... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：87 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

A圖為轉基因與野生型大鼠心梗8周之后M型超聲圖;B.左室射血分數、C.左室短軸縮短率、D.左室舒張末期內徑、E.左室收縮末期內徑

圖 3 為心導管檢測血流動力學結果：A 為左室最大收縮速率（dP/d左室最小收縮速率(dP/dt min)。*P < 0.05, **P<0.01。C. CYP2J2 過表達減輕心梗后心肌重構在心梗之后，心臟會發(fā)生肥厚以及心肌重構。圖 4-A 中所示，結束時，稱取動物的體重和心臟的體重，發(fā)現(xiàn)心梗后轉基因大鼠的明顯低于野生型大鼠的心臟體重比，而假手術中轉基因組與野生型差異。圖 4-B 所示，取實驗鼠心臟組織切四腔心做蘇木精-伊紅染色發(fā)現(xiàn)心梗 8 周后，轉基因鼠左室心腔及心臟大小明顯小于野生型鼠4-D 所示，大鼠心梗 8 周后，做麥胚凝集素染色中（FITC-WGA 染周邊區(qū) (Border zone)和遠離心梗區(qū) (Remote zone), 轉基因大鼠的心

35圖 4: A. 大鼠心梗 8 周后心臟體重比。B. HE 染色，標尺為 2mm。C. WGA 染色觀察心肌細胞橫切面積大小。D. WGA 染色心肌細胞面積大小統(tǒng)計圖。 E. 大鼠心梗 8 周后作 Masson 染色觀察心臟纖維化面積，標尺為 2mm。F. 為心梗后左室纖維化面積百分比統(tǒng)計圖，*P < 0.05。二、 CYP2J2-EETs 促進心梗后血管生成和增加心肌血流量A. 大鼠心梗 8 周后檢測大鼠血漿中 11, 12-EET、14,15-EET、5，6-EET 以及 8，9-EET含量的檢測:如下圖 5 所示，與野生型大鼠相比較，轉基因鼠的主要代謝產物，


本文編號：3598880