長(zhǎng)鏈非編碼RNA(UCA1)在急性心肌梗死患者血漿中變化水平的研究
本文關(guān)鍵詞:長(zhǎng)鏈非編碼RNA(UCA1)在急性心肌梗死患者血漿中變化水平的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景:急性心肌梗死(AMI)是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的心血管疾病,主要是由于持續(xù)的嚴(yán)重缺血導(dǎo)致的心肌組織急性壞死。近年來(lái)的研究表明,非編碼RNA(non-coding RNA,ncRNAs)在急性心肌梗死的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。其中,有關(guān)微小RNA(Micro RNA,miR)在心血管系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的研究最為廣泛。例如,有研究表明,miR-1、miR-499和miR-208在急性心;颊哐逯械谋磉_(dá)水平均明顯升高,提示其有望成為診斷急性心肌梗死的潛在的生物學(xué)標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。然而,有關(guān)micro RNA以外的ncRNAs的研究鮮有報(bào)道。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA, lnc RNAs)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過(guò)200nt的非編碼RNA,可以在不同層面調(diào)控基因的表達(dá)。長(zhǎng)鏈非編碼RNA往往形成相對(duì)穩(wěn)定的二級(jí)結(jié)構(gòu),可以在體液(如血液、尿液)中被檢測(cè)到。全基因組對(duì)于心肌梗死后心臟轉(zhuǎn)錄組的分析顯示,大量的心臟特異性lnc RNAs對(duì)于心肌不良重塑、心肌再生、心功能等具有獨(dú)特的監(jiān)管和功能特性,這個(gè)發(fā)現(xiàn)意味著,心臟特異性lnc RNAs有充足的可能性可以作為心臟發(fā)育和疾病相關(guān)的靶向分子和生物標(biāo)志物。已有研究表明,血漿中的lncRNA (LIPCAR)可以作為評(píng)估心力衰竭預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物。然而,lnc RNAs能否作為急性心肌梗死的生物學(xué)標(biāo)志物目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。 最近的研究發(fā)現(xiàn)了一種名為UCA1(Urothelial carcinomaassociated1,尿路上皮癌相關(guān)1)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA,它在心臟組織中高表達(dá),提示其可能是心血管疾病潛在的生物學(xué)標(biāo)志物。UCA1最初在人膀胱移行細(xì)胞癌中被發(fā)現(xiàn),并可以在膀胱癌患者的尿液中檢出。正常狀態(tài)下,UCA1只有在胚胎、胎盤(pán)和大多數(shù)的胎兒組織中高表達(dá),其表達(dá)在人出生后在大多數(shù)組織中均被關(guān)閉。在正常成人組織中,UCA1僅在心臟、脾臟表達(dá),且心臟表達(dá)水平高,表明它可能是潛在的急性心肌梗死的生物學(xué)標(biāo)志物。 目的:本研究通過(guò)測(cè)定急性心肌梗死患者及正常對(duì)照組血漿中l(wèi)nc RNA UCA1的表達(dá)水平,評(píng)價(jià)UCA1在急性心肌梗死患者血漿中的變化趨勢(shì)及意義,判定UCA1在急性心梗診斷及治療中的潛在作用。 方法:研究對(duì)象:選取49例急性心肌梗死(Acute myocardialinfarction,AMI)患者及15例健康對(duì)照組,急性心梗組按照AMI發(fā)生后時(shí)間分為0-2小時(shí)(2例)、2-6小時(shí)(3例)、6-12小時(shí)(6例)、12-24小時(shí)(12例)、24-48小時(shí)(13例)、48-72小時(shí)(9例)、72-96小時(shí)(4例),,均來(lái)自2014年11月至2015年1月期間相繼在吉林大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的患者。測(cè)定急性心梗患者及正常對(duì)照組血漿中UCA1的水平,并比較急性心梗后不同時(shí)間段UCA1的表達(dá)水平變化,探討血清中UCA1的表達(dá)水平在急性心梗診斷和治療中的價(jià)值。 結(jié)果: 1、與健康對(duì)照組相比,UCA1在急性心肌梗死組中表達(dá)水平整體呈下調(diào)趨勢(shì),但也有部分樣本UCA1表達(dá)水平未見(jiàn)明顯下調(diào)甚至有所上調(diào),但AMI組UCA1平均水平較對(duì)照組平均水平下調(diào),且離散度較好,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、UCA1在急性心梗后不同時(shí)間段的表達(dá)水平有差異,在心梗后2-48h表達(dá)明顯下調(diào),和健康對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05),在6-12h降至最低;在0-2h較對(duì)照組無(wú)明顯下調(diào),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在心梗后48-72h雖然仍較健康對(duì)照組下調(diào),但由于表達(dá)水平已經(jīng)開(kāi)始逐漸回升,與健康對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);UCA1在心梗后72-96h較健康對(duì)照組表達(dá)上調(diào)。 3、UCA1表達(dá)水平在急性心梗合并高血壓病及糖尿病組、合并高血壓病組、合并糖尿病組、單獨(dú)心梗組,各組之間P值均0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4、急性心;颊哐獫{中的UCA1表達(dá)水平與miR-1表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論: 1、血漿UCA1的表達(dá)水平可以作為急性心肌梗死潛在的診斷標(biāo)志和治療靶點(diǎn)。 2、急性心肌梗死患者血漿中UCA1的表達(dá)水平與miR-1表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:長(zhǎng)鏈非編碼RNA UCA1 急性心肌梗死 micro RNA-1
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R542.22
【目錄】:
- 中文摘要4-7
- Abstract7-15
- 第1章 引言15-19
- 第2章 綜述19-29
- 2.1 非編碼 RNA(non-coding RNA,ncRNAs)的研究背景519-21
- 2.2 微小 RNA(Micro RNA,miRNAs,miR21-23
- 2.2.1 Micro RNA(miRNAs)的生物學(xué)特性21
- 2.2.2 Micro RNA(miRNAs)與心血管系統(tǒng)21-22
- 2.2.3 Micro RNA-1(miR-1)與急性心肌梗死(AMI)22-23
- 2.3 長(zhǎng)鏈非編碼 RNA(long non-coding RNA,lnc RNAs)23-27
- 2.3.1 長(zhǎng)鏈非編碼 RNA 的生物學(xué)特性23-25
- 2.3.2 長(zhǎng)鏈非編碼 RNA 與心血管系統(tǒng)25-26
- 2.3.3 尿路上皮癌相關(guān) 1(Urothelial carcinoma associated 1,UCA1)的生物學(xué)特性26-27
- 2.4 Micro RNA 與 Lnc RNAs 的作用關(guān)系27-28
- 2.5 結(jié)論28-29
- 第3章 材料與方法29-39
- 3.1 研究對(duì)象29-30
- 3.2 主要儀器30
- 3.3 主要試劑及耗材30-32
- 3.4 測(cè)定 Lnc RNA32-34
- 3.4.1 血漿樣本的處理32
- 3.4.2 血漿總 RNA 提取32
- 3.4.3 總 RNA 反轉(zhuǎn)錄為 cDNA32-33
- 3.4.4 Lnc RNA 熒光定量檢測(cè)33-34
- 3.5 測(cè)定 micro RNA34-38
- 3.5.1 血漿樣本的處理34
- 3.5.2 血漿總 RNA 提取34-36
- 3.5.3 RNA 3’末端加 polyA 處理36
- 3.5.4 總 RNA 反轉(zhuǎn)錄為 cDNA36-37
- 3.5.5 micro RNA 熒光定量檢測(cè)37-38
- 3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析38-39
- 第4章 結(jié)果39-44
- 4.1 AMI 組和對(duì)照組臨床特征的比較39
- 4.2 AMI 組和對(duì)照組中 UCA1 表達(dá)水平的比較39-40
- 4.3 UCA1 在急性心梗后不同時(shí)間段的表達(dá)水平40-41
- 4.4 急性心梗合并高血壓、糖尿病 UCA1 的表達(dá)水平41-42
- 4.5 AMI 組和對(duì)照組中 miR-1 表達(dá)水平的比較42-44
- 第5章 討論44-47
- 第6章 結(jié)論47-48
- 參考文獻(xiàn)48-65
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷65-66
- 后記和致謝66
【共引文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):359666
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