本文關鍵詞：長鏈非編碼RNA（UCA1）在急性心肌梗死患者血漿中變化水平的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景：急性心肌梗死（AMI）是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的心血管疾病,主要是由于持續(xù)的嚴重缺血導致的心肌組織急性壞死。近年來的研究表明，非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNAs)在急性心肌梗死的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用。其中，有關微小RNA（Micro RNA，miR）在心血管系統(tǒng)疾病領域的研究最為廣泛。例如，有研究表明，miR-1、miR-499和miR-208在急性心�；颊哐逯械谋磉_水平均明顯升高，提示其有望成為診斷急性心肌梗死的潛在的生物學標志物和治療靶點。然而，有關micro RNA以外的ncRNAs的研究鮮有報道。長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA, lnc RNAs）是近年來發(fā)現(xiàn)的一類轉錄本長度超過200nt的非編碼RNA，可以在不同層面調(diào)控基因的表達。長鏈非編碼RNA往往形成相對穩(wěn)定的二級結構，可以在體液（如血液、尿液）中被檢測到。全基因組對于心肌梗死后心臟轉錄組的分析顯示，大量的心臟特異性lnc RNAs對于心肌不良重塑、心肌再生、心功能等具有獨特的監(jiān)管和功能特性，這個發(fā)現(xiàn)意味著，心臟特異性lnc RNAs有充足的可能性可以作為心臟發(fā)育和疾病相關的靶向分子和生物標志物。已有研究表明，血漿中的lncRNA （LIPCAR）可以作為評估心力衰竭預后的生物學標志物。然而，lnc RNAs能否作為急性心肌梗死的生物學標志物目前尚無相關報道。 最近的研究發(fā)現(xiàn)了一種名為UCA1（Urothelial carcinomaassociated1，尿路上皮癌相關1）的長鏈非編碼RNA，它在心臟組織中高表達，提示其可能是心血管疾病潛在的生物學標志物。UCA1最初在人膀胱移行細胞癌中被發(fā)現(xiàn)，并可以在膀胱癌患者的尿液中檢出。正常狀態(tài)下，UCA1只有在胚胎、胎盤和大多數(shù)的胎兒組織中高表達，其表達在人出生后在大多數(shù)組織中均被關閉。在正常成人組織中，UCA1僅在心臟、脾臟表達，且心臟表達水平高，表明它可能是潛在的急性心肌梗死的生物學標志物。 目的：本研究通過測定急性心肌梗死患者及正常對照組血漿中l(wèi)nc RNA UCA1的表達水平，評價UCA1在急性心肌梗死患者血漿中的變化趨勢及意義，判定UCA1在急性心梗診斷及治療中的潛在作用。 方法：研究對象：選取49例急性心肌梗死（Acute myocardialinfarction，AMI）患者及15例健康對照組，急性心梗組按照AMI發(fā)生后時間分為0-2小時（2例）、2-6小時（3例）、6-12小時（6例）、12-24小時（12例）、24-48小時（13例）、48-72小時（9例）、72-96小時（4例），，均來自2014年11月至2015年1月期間相繼在吉林大學第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的患者。測定急性心�；颊呒罢φ战M血漿中UCA1的水平，并比較急性心梗后不同時間段UCA1的表達水平變化，探討血清中UCA1的表達水平在急性心梗診斷和治療中的價值。 結果： 1、與健康對照組相比，UCA1在急性心肌梗死組中表達水平整體呈下調(diào)趨勢，但也有部分樣本UCA1表達水平未見明顯下調(diào)甚至有所上調(diào)，但AMI組UCA1平均水平較對照組平均水平下調(diào)，且離散度較好，P0.05，有統(tǒng)計學意義。 2、UCA1在急性心梗后不同時間段的表達水平有差異，在心梗后2-48h表達明顯下調(diào)，和健康對照組相比有統(tǒng)計學意義（P值均0.05），在6-12h降至最低；在0-2h較對照組無明顯下調(diào)，無統(tǒng)計學意義（P0.05）；在心梗后48-72h雖然仍較健康對照組下調(diào)，但由于表達水平已經(jīng)開始逐漸回升，與健康對照組相比無統(tǒng)計學意義（P0.05）；UCA1在心梗后72-96h較健康對照組表達上調(diào)。 3、UCA1表達水平在急性心梗合并高血壓病及糖尿病組、合并高血壓病組、合并糖尿病組、單獨心梗組，各組之間P值均0.05，無統(tǒng)計學意義。 4、急性心�；颊哐獫{中的UCA1表達水平與miR-1表達水平呈負相關。 結論： 1、血漿UCA1的表達水平可以作為急性心肌梗死潛在的診斷標志和治療靶點。 2、急性心肌梗死患者血漿中UCA1的表達水平與miR-1表達水平呈負相關。
【關鍵詞】：長鏈非編碼RNA UCA1 急性心肌梗死 micro RNA-1
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R542.22
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-15
• 第1章 引言15-19
• 第2章 綜述19-29
• 2.1 非編碼 RNA（non-coding RNA，ncRNAs）的研究背景519-21
• 2.2 微小 RNA（Micro RNA，miRNAs，miR21-23
• 2.2.1 Micro RNA（miRNAs）的生物學特性21
• 2.2.2 Micro RNA（miRNAs）與心血管系統(tǒng)21-22
• 2.2.3 Micro RNA-1（miR-1）與急性心肌梗死（AMI）22-23
• 2.3 長鏈非編碼 RNA（long non-coding RNA，lnc RNAs）23-27
• 2.3.1 長鏈非編碼 RNA 的生物學特性23-25
• 2.3.2 長鏈非編碼 RNA 與心血管系統(tǒng)25-26
• 2.3.3 尿路上皮癌相關 1（Urothelial carcinoma associated 1，UCA1）的生物學特性26-27
• 2.4 Micro RNA 與 Lnc RNAs 的作用關系27-28
• 2.5 結論28-29
• 第3章 材料與方法29-39
• 3.1 研究對象29-30
• 3.2 主要儀器30
• 3.3 主要試劑及耗材30-32
• 3.4 測定 Lnc RNA32-34
• 3.4.1 血漿樣本的處理32
• 3.4.2 血漿總 RNA 提取32
• 3.4.3 總 RNA 反轉錄為 cDNA32-33
• 3.4.4 Lnc RNA 熒光定量檢測33-34
• 3.5 測定 micro RNA34-38
• 3.5.1 血漿樣本的處理34
• 3.5.2 血漿總 RNA 提取34-36
• 3.5.3 RNA 3’末端加 polyA 處理36
• 3.5.4 總 RNA 反轉錄為 cDNA36-37
• 3.5.5 micro RNA 熒光定量檢測37-38
• 3.6 統(tǒng)計學分析38-39
• 第4章 結果39-44
• 4.1 AMI 組和對照組臨床特征的比較39
• 4.2 AMI 組和對照組中 UCA1 表達水平的比較39-40
• 4.3 UCA1 在急性心梗后不同時間段的表達水平40-41
• 4.4 急性心梗合并高血壓、糖尿病 UCA1 的表達水平41-42
• 4.5 AMI 組和對照組中 miR-1 表達水平的比較42-44
• 第5章 討論44-47
• 第6章 結論47-48
• 參考文獻48-65
• 個人簡歷65-66
• 后記和致謝66

【共引文獻】

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本文編號：359666