第一部分：ALK7基因敲除對(duì)心室肌復(fù)極相K+電流的影響探討了ALK7對(duì)心臟電生理的調(diào)節(jié)作用。應(yīng)用遙測(cè)心電圖記錄發(fā)現(xiàn)ALK7-/-小鼠QT間期延長。ALK7-/-離體灌流小鼠心臟動(dòng)作電位時(shí)程（APD）顯著延長,burst刺激誘發(fā)心律失常的發(fā)生率顯著升高。應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)ALK7-/-小鼠心室肌細(xì)胞復(fù)極K+電流密度,包括Ito和IKI,顯著減低。結(jié)果表明,ALK7在心室肌細(xì)胞中的表達(dá)對(duì)復(fù)極K+電流的維持十分重要,該基因的缺失為室性心律失常的觸發(fā)提供條件。第二部分：ALK7基因敲除對(duì)離子通道亞單位表達(dá)的影響探討了ALK7基因缺失對(duì)離子通道亞單位表達(dá)的影響。應(yīng)用RT-PCR和western blot技術(shù)檢測(cè)ALK7-/-和WT組小鼠心臟離子通道m(xù)RNA和蛋白表達(dá)。ALK7-/-小鼠心臟Ito電流通道亞單位Kv4.2 mRNA和蛋白表達(dá)均明顯減低。Ito電流輔助亞單位KCHIP2蛋白表達(dá)顯著減低。結(jié)果表明,ALK7基因缺失致心臟復(fù)極延長和促心律失常的分子機(jī)制是Kv4.2和KCHIP2表達(dá)下降。第三部分：ALK7基因敲除對(duì)心房電重構(gòu)的影響探討了ALK7對(duì)心房電生理和房性心律失常的影響。應(yīng)用... 

【文章來源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２?ＡＬＫ７－／－和對(duì)照組小鼠必臟超聲和也、肌纖維化檢查

?ＡＬＫ７－／－??ｍｍ??圖１－２?ＡＬＫ７－／－和對(duì)照組小鼠必臟超聲和也、肌纖維化檢查。（Ａ）?ＡＬＫ７－／－和對(duì)照組小鼠也??臟超聲圖。（Ｂ）必臟／體重比率統(tǒng)計(jì)分析圖。（Ｃ）?Ｍａｓｓｏｎ?Ｈ色法檢測(cè)ＡＬＫ７－／－和對(duì)照組小??鼠必臟膠原纖維圖。（藍(lán)色是膠原纖維，放大倍數(shù)２００倍，標(biāo)尺：ｌＯＯｕｍ）??１３??

?韋＇－—．爭－－乎＇＇?—＇??５０ｍｓ??圖１－３離體灌流小鼠必臟單相動(dòng)作電位（ＭＡＰ）和室性快速性，１１、律失常。（Ａ）?ＳｌＳｌ步長??１２５ｍｓ程序刺激下記錄ＡＬＫ７－／－和對(duì)照組小鼠ＭＡＰ圖，ＭＡＰ幅度均為２２ｍＶ。（Ｂ）?ｂｕｒｓｔ??刺激巧發(fā)ＡＬＫ７－／－和對(duì)照組小鼠離體必臟發(fā)生室性快速性必律失常。對(duì)照組必律失常持續(xù)時(shí)??間＜３０ｓ，ＡＬＫ７－／－組必律失常持續(xù)時(shí)間＞３化。??１４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Two components of delayed rectifier K+ current in heart: molecular basis, functional diversity,and contribution to repolarization[J]. tsuo KODAMA.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(02)



本文編號(hào)：3591093