冠心病是威脅人類生命健康的重大疾病之一,主要的治療方式為:藥治療法、外科手術(shù)法、介入治療方法。其中,介入治療法廣泛用于臨床治療中,介入治療中95%都需要植入支架。藥物支架的發(fā)展降低了再狹窄率（ISR）但沒有完全消除,且藥物支架在降低支架內(nèi)再狹窄的同時可能引起晚期和極晚期血栓。如何實(shí)現(xiàn)快速內(nèi)皮化和降低血栓發(fā)生率是藥物洗脫支架目前面臨的兩大挑戰(zhàn)。SZ-21是血小板糖膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑,能作用于血小板血栓形成的最終環(huán)節(jié),特異性地阻斷血小板的聚集。VEGF是能特異的作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長因子,具有促血管生成等活性。RAPA是美國FDA批準(zhǔn)的用于藥物洗脫支架上的抗增殖藥物,因其抗增殖作用強(qiáng)而廣泛運(yùn)用。SZ-21/VEGF/RAPA藥物洗脫支架將三者巧妙的結(jié)合在一起,以期達(dá)到抗再狹窄、快速內(nèi)化和抗晚期血栓形成的的效果。本文利用SZ-21/VEGF/RAPA藥物涂層和藥物洗脫支架,研究其對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）和血管平滑肌細(xì)胞（SMCs）的細(xì)胞行為和功能的影響,分析其血液相容性和抗炎能力,進(jìn)一步植入新西蘭大白兔進(jìn)行在體實(shí)驗。主要的研究內(nèi)容和結(jié)論如下:（1）SZ-21/VEGF/R... 

【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

藥物洗脫支架中藥物和聚合物的組和方式

圖 1.2 VEGF 家族成員與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體及下游信號級聯(lián)反應(yīng)圖[65]1.2 Binding of VEGF Family Members to 3 High-Affinity Receptors on EndotheliuDownstream Signaling Cascades[65]類中 VEGF-A 占主導(dǎo)作用在，分布于所有的血管組織中。常說的 VGF-A。Grasso G 等體外研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-A 的活性可能受到二價銅離的影響[67]。在體實(shí)驗也證明 VEGF 有介導(dǎo)血管形成的作用[66]，促進(jìn)強(qiáng)血管的通透性[69]；減少金屬蛋白酶抑制劑的釋放[70]，且抑制 VE小鼠脈管系統(tǒng)的廣泛凋亡[71]。更有研究表明：VEGF-A 與 VEGFR 的性，VEGF-A 既可以和 VEGFR2 結(jié)合又可以 VEGFR1 結(jié)合，當(dāng) VER2 的結(jié)合，會增加內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，也能招募內(nèi)皮組細(xì)胞到損傷部細(xì)胞的歸巢），來促進(jìn)新血管生成和形成；與此相反，當(dāng) VEGF-A 與 V則出現(xiàn)抗血管生成的效應(yīng)[65]。在年齡相關(guān)黃斑變性的相關(guān)研究中(A者通過通過阻斷 VEGF 介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)途徑抑制 VEGF 的活性達(dá)到

VEGF/RAPA 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞粘附 所示，隨機(jī)選取的不同涂層表面的 HUVECs 粘附情況，圖5 軟件的定量分析結(jié)果。在 0 h 時細(xì)胞形態(tài)沒有顯著差異，但 HUVECs 的粘附數(shù)量有顯著的增加；1 h 后 SZ-21/VEGF/R均與聚合物涂層和 SZ-21 /RAPA 組 HUVECs 的粘附數(shù)量有間的 HUVECs 形態(tài)差異不明顯，僅 SZ-21/VEGF/RAPA 的他涂層的稍大，說明其上的 HUVECs 粘附速度稍快于其他F/RAPA 的玻片上聚合物涂層和 SZ-21 /RAPA 的 HUVECs異，此時各涂層表面的 HUVECs 大部分已粘附，圖中較完全的粘附在不同涂層表面；4 h 時，各涂層表面的 HUV量差異與 1 h 相同，但 HUVECs 僅在 SZ-21/VEGF/RAPA 表圖 2.1 不同涂層細(xì)胞增殖抑制率 * p < 0.05 **p < 0.01Fig. 2.1 Proliferation inhibition rate of different coating stent* p < 0.05 **p < 0.01

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Immunosuppressive potency of mechanistic target of rapamycin inhibitors in solid-organ transplantation[J]. Alberto Baroja-Mazo,Beatriz Revilla-Nuin,Pablo Ramírez,José A Pons.  World Journal of Transplantation. 2016(01)
[2]實(shí)驗動物在醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究與發(fā)展中的作用[J]. 李繼平,金劍,秦川.  中國醫(yī)藥導(dǎo)報. 2014(31)
[3]急性心肌梗死患者冠脈支架植入前后早期血清巨噬細(xì)胞炎性蛋白1a的變化及意義[J]. 高山,吳明,于海波,曲紅玉,于爽.  黑龍江醫(yī)藥科學(xué). 2014(01)
[4]抗血管平滑肌增生和遷移的藥物涂層與支架置入后再狹窄[J]. 張智屏,葛華.  中國組織工程研究. 2012(12)
[5]我國常用實(shí)驗動物資源的現(xiàn)狀及對未來發(fā)展的思考[J]. 張連峰.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2011(Z1)
[6]心血管支架材料生物力學(xué)及生物相容性特征[J]. 曾偉杰,凌友,支曉興.  中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2008(13)
[7]雷帕霉素與紫杉醇藥物涂層支架的比較[J]. 張音,王松俊,刁天喜.  國際心血管病雜志. 2006(03)

碩士論文
[1]抗血栓和促內(nèi)皮化雙重功能生物活性涂層的制備與研究[D]. 王宏剛.重慶大學(xué) 2012



本文編號：3588198