背景和目的冠狀動(dòng)脈閉塞由病變血管粥樣斑塊內(nèi)或內(nèi)膜下出血、管腔內(nèi)血栓形成或動(dòng)脈持久性痙攣,使管腔發(fā)生完全或不完全的閉塞,導(dǎo)致心臟灌注不足,使得心臟組織的缺血,可破壞心肌細(xì)胞而引起的心肌梗死。心肌細(xì)胞對(duì)于維持心臟功能是至關(guān)重要的。成熟的心肌細(xì)胞處于終末分化狀態(tài),永久性地退出細(xì)胞周期,幾乎沒(méi)有再生能力,無(wú)法實(shí)現(xiàn)心肌損傷后的自我修復(fù)。哺乳動(dòng)物心臟損傷發(fā)生后主要反應(yīng)是心肌纖維化、非收縮性疤痕組織的形成,使心臟功能受損,最終導(dǎo)致心衰發(fā)生。因此,促進(jìn)退出細(xì)胞周期的心肌細(xì)胞再次進(jìn)入細(xì)胞周期,補(bǔ)充丟失的心肌細(xì)胞,是實(shí)現(xiàn)心肌再生的關(guān)鍵（1）。在胚胎早期,小鼠心肌細(xì)胞的增殖水平很高,從胚胎第10-12天附近細(xì)胞增殖水平開始下降。出生后第2周,許多心肌細(xì)胞發(fā)生“細(xì)胞質(zhì)不分裂”有絲分裂,產(chǎn)生雙核心肌細(xì)胞。之后大多數(shù)心肌細(xì)胞處于細(xì)胞周期停滯狀態(tài)（2,3）。近年在成年哺乳動(dòng)物的心臟中發(fā)現(xiàn)存在心肌細(xì)胞增殖現(xiàn)象（4）。然而,心肌細(xì)胞增殖能力極其有限,且遠(yuǎn)不足以恢復(fù)損傷后的心臟功能（5,6）。目前有關(guān)出生后階段如何發(fā)生不可逆的細(xì)胞周期停滯機(jī)制尚不清楚。因此,通過(guò)分析新生及成年心肌細(xì)胞的細(xì)胞周期活性之間的差異,了解心肌細(xì)胞... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ｌｅｔ－７ｉ在小鼠的心肌細(xì)胞表達(dá)水平分別�。茫担罚拢蹋叮市律碧忑g、７天齡、

圖２．１心肌梗死心電圖??４．６左心室（ＬＶ）纖維化面枳分析??進(jìn)行Ｍａｓｓｏｎ＇ｓ染色以定量損傷后左心室中的纖淮化區(qū)域。裝備有ＣＣＤ??（Ｍａｇｎａ－Ｆｉｒｅ?ＴＭ）相機(jī)的Ｏｌｙｍｐｕｓ?ＢＸ４１顯微鏡在每張載玻片上捕獲ＬＶ??區(qū)域圖像。使用Ｉｍａｇｅ?Ｊ測(cè)量每個(gè)圖像的ＬＶ纖維化面積和總ＬＶ面積，并??將纖維化面積報(bào)告為總ＬＶ面積的百分比。??４．７?Ｍａｓｓｏｎ?染色??￥有關(guān)試劑的配制：??Ｍａｓｓｏｎ復(fù)合染色液：酸性復(fù)紅?ｌｇ??麗春紅?２ｇ??橘黃Ｇ?２ｇ??０．２５％?醋酸?３００ｍｌ??亮綠染色液高綠ＳＦ?Ｏ．ｌｇ??

用冠脈左支結(jié)扎方建２８天成年小鼠心肌梗死，心梗注射腺相關(guān)病毒（ＡＡＶ９－ａｎｔｉ－ｌｅｔ－７ｉｏｒＡＡＶ９－ＮＣ），分別通過(guò)免疫焚光檢、ＴＵＮＥＬ的染色的陽(yáng)性心肌細(xì)胞數(shù)量，用以觀察不同組別心肌細(xì)胞增殖及??情況。通過(guò)Ｍａｓｓｏｎ染色，觀察不同組別心肌梗死面積變化。通過(guò)心臟Ｍ??聲觀察心肌梗死０天、７天后、１４天、２１天、２８天后，以左室收縮／舒張??內(nèi)徑、左室短軸縮短率及左室射血分?jǐn)?shù)為指標(biāo)觀察左心室功能變化。??結(jié)果??生１天小鼠左心室心肌內(nèi)感染Ａｄ－ｌｅｔ－７ｉ及Ａｄ－ＮＣ，免疫熒光測(cè)定標(biāo)記有關(guān)??細(xì)咆增殖的指標(biāo)（ＥｄＵ、ｐＨ３）及細(xì)胞邊界（ＷＧＡ），結(jié)果顯示ＥｄＵ、ｐＨ３??率百分比較空病毒組明顯下降，過(guò)表達(dá)ｌｅｔ－７ｉ后心肌細(xì)胞體積增大，提示??細(xì)胞有絲分裂及增殖數(shù)量在ｌｅｔ－７ｉ過(guò)表達(dá)后受到抑制。如圖２．２－２．４所示。??＜０．０５，ｎ＝４）。??Ｈｏｅｃｈｓｔ?／?ｃＴｎＴ?／?ｖｉｍｅｎｔｉｎ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Pursuing meaningful end-points for stem cell therapy assessment in ischemic cardiac disease[J]. Maria Dorobantu,Nicoleta-Monica Popa-Fotea,Mihaela Popa,Iulia Rusu,Miruna Mihaela Micheu.  World Journal of Stem Cells. 2017(12)



本文編號(hào)：3580001