目的對一個復(fù)合雜合突變導(dǎo)致的遺傳性凝血因子Ⅻ（FⅫ）缺陷癥家系進行表型與基因突變分析,探討其分子發(fā)病機制。方法檢測先證者及家系成員（3代8人）凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血因子Ⅷ活性（FⅧ:C）、凝血因子Ⅸ活（FⅨ:C）、凝血因子Ⅺ活性（FⅪ:C）、FⅫ活性（FⅫ:C）及FⅫ抗原（FⅫ:Ag）含量,以此明確臨床表型指標(biāo)診斷。用DNA直接測序法分析先證者F12基因外顯子和側(cè)翼序列;采用ClustalX-2.1-win軟件分析氨基酸突變位點的保守性;用兩個在線生物信息學(xué)軟件（Mutation Taster和PROVEAN）分析突變對蛋白質(zhì)功能的影響。結(jié)果先證者APTT為141.9s,明顯延長;FⅫ:C和FⅫ:Ag均明顯降低,分別為5%和6%;其外祖父、父親、母親、二舅舅以及妹妹的FⅫ:C和FⅫ:Ag均降低至30%左右�；蚍治鲲@示:先證者F12基因8號外顯子存在c.797G>A雜合錯義突變導(dǎo)致p.Cys247Tyr,9號外顯子存在c.809₈11delACA雜合缺失突變導(dǎo)致p.252delAsn;其外祖父、二舅... 

【文章來源】：中國優(yōu)生與遺傳雜志. 2020,28(06)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

遺傳性FⅫ缺陷癥家系圖

將人類F12基因氨基酸與其他7個同源性物種F12基因氨基酸比對,結(jié)果顯示在這8種同源性物種間Cys247是一個高度保守的位點,而Asn252是一個中度保守的位點(圖3)。使用兩個在線生物學(xué)信息軟件“Mutation Taste”和“PROVEAN”進行分析,c.797G>A和c.809＿811delACA突變預(yù)測結(jié)果均為“致病”、“有害”。圖3 Cys247和Asn252保守性分析，若一列為同一種顏色，表示高度保守，箭頭表示氨基酸

Cys247和Asn252保守性分析，若一列為同一種顏色，表示高度保守，箭頭表示氨基酸


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