研究目的:動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是大中動脈較常見的慢性脂質(zhì)代謝性疾病。氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,oxLDL）等脂質(zhì)成分刺激導(dǎo)致的細胞功能異常被認(rèn)為是AS的病理進程中的關(guān)鍵因素。研究顯示,抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome,APS）等自身免疫性疾病與AS的發(fā)生存在聯(lián)系。APS中的自身抗原β2糖蛋白I（beta 2 glycoprotein I,β2GPI）可以通過與oxLDL形成復(fù)合物,加強oxLDL的致病作用[1]。此外,抗β2GPI抗體也被證實能夠與oxLDL結(jié)合,加強oxLDL介導(dǎo)的細胞損傷[2]。Toll樣受體4（Toll-like receptor 4,TLR4）是介導(dǎo)抗磷脂綜合征炎癥的主要模式識別受體,其在AS的病理進程中也起到重要作用[3-5]。激活TLR4可以使內(nèi)皮細胞和遷移入內(nèi)膜下的平滑肌細胞高表達單核細胞趨化因子1（monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）,并通過促進單核細胞黏附來加速AS的炎癥進程[6-7]TLR4... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

體外axLDL/日2Gp}復(fù)合物的形成[YIIY34]

ｏｘＬＤＬ／ｐ２ＧＰＩ、ｏｘＬＤＬ／ｐ２ＧＰＩ／ｐ２ＧＰＩ－Ａｂ共７個不同分組處理Ａ７ｒ５細胞４８ｈ，檢測??各組細胞平均遷移距離。相較于培養(yǎng)基組空白對照組，其余各組」的遷移距離都增??加（Ｐ＜０．〇５，圖４．１Ａ）。其中，ｏｘＬＤＬ／ｐ２ＧＰＩ／ｐ２ＧＰＩ－Ａｂ復(fù)合物組的細胞迀移最??為明顯（６８．３３±３．１２｜ｉｍ，ＰＯ．ＯＳ），兩惻細胞基本貼合。經(jīng)ＴＡＫ－２４２預(yù)先處理２ｈ的??各刺激組與未經(jīng)ＴＡＫ－２４２預(yù)處理組比，Ａ７ｒ５細胞迀移距離縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意??義（尸＜０．０５，面４．１Ｂ、４．１Ｃ）?〇??ｍｕｕｕｕｕｕ??１?２?３?４?５?６?７??１?２?３?４?５?６?７??Ｃ?漏??■?ＴＡＫ－２４２（＋）?＊??＊?Ｘ??Ｓ＇?Ａ??２５?６０．０－?ｉ?＊?＊??ｉ?，?ａ?Ａ?＃??５?４０．０－?＃?ｆ｜?ｉ?ｉ?ｉ??‘ｉｔ?ＨＩ??１?２?３?４?５?６?７??圖４．１不同處理方法對Ａ７ｒ５遷移的影響??２３??

ｏｘＬＤＬ／ｐ２ＧＰＩ?／ｐ２ＧＰＩ－Ａｂ共７個不同分組按前述方法分別處理Ａ７ｒ５。實時定量??ＰＣＲ和ＥＬＩＳＡ分別檢測Ａ７ｒ５細胞中ＭＭＰ－９的ｍＲＮＡ和蛋白表達。發(fā)現(xiàn)各組??ＭＭＰ－９?ｍＲＮＡ和蛋白的表達相對空白對照組均明顯上調(diào)〈尸切仍，圖４．３Ａ、??４．３Ｂ）。其中，以ｏｘＬＤＬ／ｐ２ＧＰＩ／ｐ２ＧＰＩ－Ａｂ復(fù)合物組的效果最為明顯。此外，經(jīng)??ＴＡＫ－２４２預(yù)處理后，各刺激組ＭＣＰ－１、ＭＭＰ－９的ｍＲＮＡ和蛋白的表達都顯著??降低（尸?＜０．０５，圖?４．３Ａ、４．３Ｂ）。??２５??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物促進臍靜脈內(nèi)皮細胞遷移及炎癥因子表達[J]. 蔡謙謙,周紅,張貴婷,何超,朱曉潔,王曉燕,歐陽航.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(07)
[2]抗β2GPI抗體促進載脂蛋白E缺陷小鼠血管炎癥及血栓相關(guān)分子的表達[J]. 朱曉潔,周紅,王曉燕,蔡謙謙,何超,夏龍飛,張貴婷,歐陽航.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(03)
[3]Toll樣受體4在抗β2GPⅠ抗體誘導(dǎo)小鼠血管表達黏附分子及組織因子中的作用[J]. 謝婭超,周紅,解鴻翔,孔祥民,何超,成思,于尹婧,夏龍飛.  臨床檢驗雜志. 2015(01)
[4]一氧化氮/誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在動脈粥樣硬化過程中的作用[J]. 邊寧,龔博君,郭軍,黃正一,李自成.  中國病理生理雜志. 2014(03)
[5]ABCA1、ACAT1 DNA甲基化在Hcy致THP-1單核源性泡沫細胞膽固醇流出中作用研究[J]. 楊安寧,王磊,周龍霞,趙麗,王艷華,蔡欣,曹成建,楊程,陳久凱,馬文斌,姜怡鄧.  中國藥理學(xué)通報. 2014(03)
[6]抗β2GPI/β2GPI復(fù)合物激活THP-1細胞表達炎性相關(guān)因子[J]. 王海波,周紅,解鴻翔,王婷,穆原,陳東東,夏龍飛.  臨床檢驗雜志. 2012(05)



本文編號：3564097