研究背景及目的Ang Ⅱ參與多種心肌病的發(fā)生和發(fā)展,氧化應激是Ang Ⅱ引起心肌損傷的主要致病因素。目前外源性ROS清除劑的臨床應用失敗,提示我們,提高機體的內(nèi)源性抗氧化能力將是防治Ang Ⅱ引起心肌損傷最為有效和安全的手段。Nrf2是機體內(nèi)最重要的抗氧化應激調(diào)節(jié)因子,通過與抗氧化反應元件ARE結(jié)合,上調(diào)多種抗氧化基因、Ⅱ相解毒酶和細胞保護蛋白的表達從而抵抗氧化應激損傷。從十字花科蔬菜中提取的安全無毒副作用的SFN是Nrf2激動劑。SFN具有抵抗氧化應激相關(guān)心肌病的能力,且與上調(diào)Nrf2相關(guān)。SFN可通過直接修飾Keap1的半胱氨酸殘基或間接誘導細胞內(nèi)激酶的活性而激活Nrf2,而課題組在對糖尿病心肌病的研究中發(fā)現(xiàn),SFN上調(diào)心肌Nrf2的表達表現(xiàn)為長期效應;結(jié)合文獻報道,SFN通過表觀遺傳修飾Nrf2而發(fā)揮抗癌作用。因此,本研究探討SFN通過表觀修飾激活Nrf2,預防Ang Ⅱ引起的心肌損傷的有效性,為臨床防治Ang Ⅱ相關(guān)的心肌損傷和心肌病奠定理論和實驗基礎(chǔ)。研究方法8周齡雄性C57/BL小鼠隔日皮下注射Ang Ⅱ（0.5 mg/kg）,持續(xù)2個月,同時皮下注射SFN（0.5 mg/... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Keap1/Nrf2信號通路腫瘤的發(fā)生亦與機體長期暴露于氧化應激有關(guān)

硫代葡萄糖苷和SFN的化學結(jié)構(gòu)

3.1 SFN 改善 Ang II 引起的心臟結(jié)構(gòu)改變及心功能低下3.1.1 SFN 改善 Ang II 引起的心室擴張和心功能低下參考課題組報道的方法建立 Ang II 誘導的心肌損傷及 SFN 治療模型[89]。在6M 時，通過腹腔注射三溴乙醇麻醉小鼠，并用超聲檢測心臟結(jié)構(gòu)和功能。超聲可以清晰顯示小鼠心臟結(jié)構(gòu)（如胸骨旁左室長軸、左室短軸、肺動脈長軸）和各瓣口血流頻譜形態(tài)（圖 1）。二維圖像引導取腱索水平 M 型曲線（圖 1）。二尖瓣瓣口血流頻譜為正向雙峰形，主動脈瓣血流頻譜為正向單峰形，肺動脈瓣血流頻譜為負向單峰形（圖 1）。結(jié)果如圖所示：與對照組比較，Ang II 組心臟擴張指標 LVID（左心室舒張末期直徑）增加；分析心臟收縮功能的指標 FS%（縮短分數(shù)）和 EF%（射血分數(shù)），在 AngII 組中降低；與 AngII 組比較，AngII/SFN組 LVID 值降低；FS%和 EF%升高。說明低劑量 AngII 長期作用，可以引起小鼠心室擴張及心功能下降，而 SFN 干預能有效保護心臟結(jié)構(gòu)和功能。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]關(guān)于長期補充維生素E對心血管事件和癌癥影響的隨機對照試驗[J]. Lonn E.,任付先.  世界核心醫(yī)學期刊文摘(心臟病學分冊). 2005(09)



本文編號：3552248