背景胸主動(dòng)脈瘤/夾層（Thoracic aortic aneurysm/dissection,TAAD）是兇險(xiǎn)的心血管疾病之一,主要表現(xiàn)為血管進(jìn)行性的擴(kuò)張、破裂。組織病理學(xué)特點(diǎn)是血管中層降解,包括平滑肌細(xì)胞缺失和細(xì)胞外基質(zhì)降解,伴有大量炎癥反應(yīng),但具體分子機(jī)制尚未給予闡述。轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)（RNA Sequencing,RNA-seq）能夠從整體水平研究基因功能以及基因之間的相互作用,揭示特定生物學(xué)過程以及疾病發(fā)生過程中的分子機(jī)制,但是目前RNA-Seq技術(shù)尚未運(yùn)用于TAAD發(fā)病分子機(jī)制研究中。平滑肌細(xì)胞（smooth muscle cell,SMC）作為血管壁重要的組成成分,除了調(diào)控血管壁收縮,還分泌細(xì)胞外基質(zhì)維持血管壁的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。近年研究,SMC衰老調(diào)控炎癥反應(yīng),參與多種血管疾病發(fā)生,但是SMC衰老是否參與TAAD形成以及在此過程中的作用及作用機(jī)制仍不清楚。因此本研究使用RNA-Seq技術(shù)在整體轉(zhuǎn)錄組水平研究了TAAD形成的分子機(jī)制,以及在該過程中SMC衰老的作用及作用機(jī)制。目的利用β-氨基丙腈富馬酸（β-aminopropionitrile monofumarate,BAPN）構(gòu)建... 

【文章來源】：首都醫(yī)科大學(xué)北京市

【文章頁數(shù)】：151 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

BAPN誘導(dǎo)小鼠TAAD形成A圖：本結(jié)果實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

53圖 1.2BAPN 誘導(dǎo) TAAD 形成過程中伴隨 SMC 凋亡、炎癥反應(yīng)A 圖：本結(jié)果實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。B 圖：Tunel 和平滑肌細(xì)胞標(biāo)志物（α-SMA）免疫熒光共染檢測(cè)在 BAPN 誘導(dǎo) 0 天、7 天、14 天、21 天和 28 天平滑肌細(xì)胞凋亡水平，白色箭頭代表凋亡的平滑肌細(xì)胞（Tunel+α-SMA+），顯微鏡放大倍數(shù)為 630X。

RNA樣本檢測(cè)合格后，5個(gè)樣本混勻進(jìn)行上機(jī)測(cè)序，共4組（BAPN 0day、BAPN 7day、BAPN 14day、BAPN 28day）。每個(gè)樣本可獲得7100萬的Read（sReads指每個(gè)窗口的平均測(cè)序深度）。如圖1.3B所示，通過過濾掉接頭序列和低質(zhì)量的序列，4個(gè)樣本中干凈數(shù)據(jù)（Clean reads）在原始數(shù)據(jù)（Raw reads）中占的百分比均大于87.5%。接著我們使用FDR ≤0.001和log2Ratio ≥1作為標(biāo)準(zhǔn)，篩選出了差異表達(dá)的基因。如圖1.3C所示，與BAPN 0天相比，BAPN誘導(dǎo)7天后有60個(gè)基因表達(dá)上調(diào)，132個(gè)基因表達(dá)下調(diào)；BAPN誘導(dǎo)14天后87個(gè)基因表達(dá)上調(diào)，81個(gè)基因表達(dá)下調(diào)；BAPN誘導(dǎo)28天后1308個(gè)基因表達(dá)上調(diào)


本文編號(hào)：3545357