病毒性心肌炎（Viral myocarditis,VMC）是由多種病毒感染引起的以心臟組織彌漫性炎癥細(xì)胞浸潤和灶性心肌細(xì)胞壞死為特征的臨床常見且發(fā)病逐年升高的心血管疾病,其在全球發(fā)病率約0.12%-12%,在我國約為2%-15%,且被顯著低估。VMC的慢性化容易進(jìn)展為致死性的擴(kuò)張型心肌�。―ilated cardiomyopathy,DCM）和心衰（HF）,是導(dǎo)致青少年猝死、心臟移植的主要原因,目前沒有對(duì)癥治療手段。闡明VMC的發(fā)病機(jī)制對(duì)于尋找臨床防治VMC的診療新策略具有重要意義。VMC的致病原包括腸道病毒、腺病毒、流感病毒、細(xì)小病毒和巨細(xì)胞病毒等。其中腸道病毒屬的B3型柯薩奇病毒（CVB3）所引起的VMC在心臟移植中最為常見,研究最為廣泛。CVB3為單正鏈RNA病毒,通過糞口途徑在胃腸道少量復(fù)制后,經(jīng)血液循環(huán)感染心臟、胰腺、腦、肝臟、肺臟和脾臟等多器官,導(dǎo)致心肌炎、胰腺炎等多臟器疾病。CVB3感染雄性BALB/c小鼠可誘導(dǎo)與人類急性、慢性VMC類似的心肌炎癥疾病,分為三個(gè)階段:1)急性病毒期（0-4⁷天）,病毒直接感染心肌細(xì)胞,第3天復(fù)制達(dá)高峰,大量心肌細(xì)胞裂... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 CVB3感染最早期心臟浸潤的中性粒細(xì)胞在急性病毒性心肌炎中的重要促炎功能
    1 引言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 BALB/C小鼠病毒性心肌炎的建立
        3.2 CVB3感染急性期骨髓中性粒細(xì)胞大量擴(kuò)增
        3.3 CVB3感染急性期心臟與脾臟均存在大量中性粒細(xì)胞浸潤
        3.4 中和抗體清除試驗(yàn)評(píng)估中性粒細(xì)胞在CVB3病毒性心肌炎中的作用
    4 討論
第二部分 中性粒細(xì)胞通過感知心肌細(xì)胞釋放的危險(xiǎn)信號(hào)HMGB1發(fā)揮促進(jìn)心肌炎作用
    1 引言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 CVB3感染小鼠心肌釋放高水平HMGB1的動(dòng)力學(xué)
        3.2 CVB3體外感染原代心肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞顯著上調(diào)HMGB1的表達(dá)
        3.3 以甘草皂苷阻斷HMGB1的體內(nèi)作用顯著減輕了小鼠急性VMC
        3.4 提取小鼠中性粒細(xì)胞體外經(jīng)HMGB1預(yù)刺激后回輸小鼠顯著促進(jìn)CVB3心肌炎
    4 討論
第三部分 中性粒細(xì)胞通過TREM1HMGB1通路促進(jìn)CVB3誘導(dǎo)的急性病毒性心肌炎
    1 引言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 CVB3感染后中性粒細(xì)胞表面的TLR4、RAGE、TREM1受體表達(dá)水平
        3.2 VMC小鼠心臟中TREM-1表達(dá)水平的動(dòng)力學(xué)
        3.3 SIRNA下調(diào)TREM-1 對(duì)巨噬細(xì)胞炎性細(xì)胞因子分泌的影響
        3.4 HMGB1-TREM-1通路介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞釋放抗菌肽、NET 功能
        3.5 體內(nèi)特異阻斷TREM-1與配體結(jié)合對(duì)CVB3誘導(dǎo)的小鼠VMC的影響
        3.6 小鼠中性粒細(xì)胞經(jīng)TREM1-HMGB1通路對(duì)CVB3誘導(dǎo)心肌炎的影響
    4 討論
結(jié)論和思考
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
縮略語
致謝



本文編號(hào)：3537731