高血壓（Hypertension）一直是心血管領(lǐng)域的研究重點，因其并發(fā)腦卒中、冠心病和心力衰竭等嚴(yán)重心血管疾病，嚴(yán)重影響人類健康。血壓升高和交感神經(jīng)活動亢進(jìn)是高血壓心血管功能紊亂的主要特征，并與高血壓并發(fā)癥的預(yù)后發(fā)展密切相關(guān)。頭端延髓腹外側(cè)區(qū)（RVLM）是維持基礎(chǔ)血壓和調(diào)控交感輸出的關(guān)鍵中樞，其結(jié)構(gòu)和功能異常是高血壓病理改變的一個重要機(jī)制。研究表明RVLM膽堿能突觸傳遞（Cholinergic synaptictransmission）在自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）中是明顯增強(qiáng)的，因此其增強(qiáng)機(jī)制在誘發(fā)SHR的血壓升高和交感神經(jīng)過度興奮中具有重要作用。如何有效降低RVLM內(nèi)膽堿能突觸傳遞對改善高血壓心血管功能紊亂的機(jī)制策略研究具有重要意義。眾所周知，腎素—血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensin system,RAS）的異�；顒优c高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。ACE2-Ang（1-7）-MAS軸是近年研究發(fā)現(xiàn)的RAS新途徑，作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的同系物，ACE2可以催化AngⅡ生成Ang（1-7），Ang（1-7）可以特異性作用于G蛋白偶聯(lián)Mas受體產(chǎn)生與AngII效應(yīng)相反... 

【文章來源】：寧夏醫(yī)科大學(xué)寧夏回族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

將大鼠固定于立體定位儀上，Hamilton2.5μl注射器固定于微量注射泵上，進(jìn)

運行30min后開始收集1小時內(nèi)的透析液（約100μl），保存于-80°C冰箱備用。各組大鼠透析雙側(cè)RVLM，透析完成后，麻藥過量處死大鼠，取腦組織進(jìn)行冰凍切片，確定透析位置準(zhǔn)確與否。（圖2）圖2、左圖為微透析探針導(dǎo)管固定于定位儀上，將微透析探針從導(dǎo)管插入RVLM區(qū)。右圖為微透析注射泵、微透析注射器。（四）RVLM微透析液中 ACh含量檢測本實驗使用南京建成生物工程研究所乙酰膽堿（ACh）測試盒。測定原理為乙酰膽堿與底物液反應(yīng)，通過顯色反應(yīng)生成棕色化合物，測定其吸光度 OD 值，其顏色深淺與

顯著低于正常WKY組ACE2/α-tubulin（0.147±0.018），而SHR大鼠RVLM內(nèi)轉(zhuǎn)染Lenti-ACE2后6周ACE2/α-tubulin（0.122±0.013）顯著高于SHR大鼠轉(zhuǎn)染Lenti-GFP組，與正常WKY組相比無差異（圖4）。SHR大鼠RVLM內(nèi)轉(zhuǎn)染Lenti-ACE2后6周，ACE2的表達(dá)明顯上調(diào)，與降壓的效果相對應(yīng)。SHR大鼠轉(zhuǎn)染Lenti-GFP組MasR/α-tubulin表達(dá)（0.482±0.008）顯著低于正常WKY組MasR/α-tubulin（0.861±0.015），而SHR大鼠RVLM內(nèi)轉(zhuǎn)染Lenti-ACE2后6周MasR/α-tubulin（0.877±0.012）顯著高于SHR大鼠轉(zhuǎn)染Lenti-GFP組，與正常WKY組相比無差異（圖4）。以上結(jié)果提示ACE2過表達(dá)的良好轉(zhuǎn)染效果。


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