研究目的：本研究以載脂蛋白E基因缺陷（APOE-/-）小鼠為基礎(chǔ)構(gòu)建糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物模型，對(duì)比該模型與單純動(dòng)脈粥樣硬化模型在血脂血糖、粥樣斑塊面積、斑塊組成、斑塊內(nèi)蛋白的表達(dá)、主動(dòng)脈平滑肌中蛋白表達(dá)的差異，從而揭示對(duì)雷帕霉素抵抗的分子機(jī)制。研究背景：糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率和病死率逐年升高，雷帕霉素洗脫支架雖然能有效地降低支架植入術(shù)后的血管再狹窄，但在糖尿病人群中使用雷帕霉素洗脫支架后的血管再狹窄率明顯高于非糖尿病人群，提示雷帕霉素抵抗可能是糖尿病患者再狹窄的重要原因。研究方法：1、構(gòu)建并評(píng)價(jià)幾種不同的糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型。采用SPF級(jí)8周齡雄性APOE-/-小鼠46只，隨機(jī)分組為對(duì)照組、高脂組、STZ（鏈脲佐菌素Streptozotocin）低劑量組、STZ高劑量組。對(duì)照組喂以普通飼料，高脂組喂以高脂飼料，STZ低劑量組給予腹腔注射STZ55mg/kg（連續(xù)注射5天），STZ高劑量組給予腹腔注射STZ200mg/kg（單次注射）。2個(gè)月后檢測(cè)空腹血糖、血脂及主動(dòng)脈根部斑塊面積，評(píng)價(jià)各種方法的優(yōu)劣。2、糖尿病對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠粥樣斑塊和血管平滑肌中mTOR及... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

不同劑量的鏈脲佐菌素注射后生存曲線

2.3.6 動(dòng)脈粥樣斑塊：主動(dòng)脈根部切片 HE 染色，所有小鼠均可見明顯的粥樣斑塊。對(duì)照組(control)與高脂組 (high-fat diet)間斑塊面積大小無差異。低劑量 (low-dose)組斑塊面積明顯增多。表 4，圖 2表 4.主動(dòng)脈根部斑塊對(duì)比Table4.comparison of the area of plaque in different groups.area(mm2)Control 0.24±0.02High-fat diet 0.25±0.02Low-dose 0.54±0.03aba:p＜ 0.01vs control； b:p＜ 0.01vs high-fat diet

病 APOE 小鼠基本特征。(A)注射 STZ 0 周、4 周、8 周兩組小鼠體重情況1 周、3 周、8 周后的空腹血糖。(C)注射 STZ8 周后的血脂情況，control 為etes 為糖尿病組。對(duì)照組 n=8，糖尿病組 n=6.**P＜0.01 vs 對(duì)照組。 Characteristics of diabetic ApoE-/-mice. (A) Body weight of mice from the ctic groups at baseline, week 4 and week 8 after STZ administration. (B) Fucose levels of mice from the control and diabetic groups at baseline, week 1, w 8 after STZ administration. (C) TG, TC, LDL C and HDL C concentratioice in the control (open bars) and diabetic (solid bars) groups at week 8 afte. The data are expressed as the mean ± standard error of the mean; n=8 mice roup and n=6 in the diabetic group. **P<0.01 compared with the control group.cin; TG, plasma triglyceride; TC, total cholesterol; LDL-C, low-density lipopl; HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; ApoE-/-, apolipo-protein E def.2 主動(dòng)脈根部粥樣斑塊小鼠主動(dòng)脈根 HE 染色均可見明顯的粥樣斑塊。使用 IPP 軟件塊面積，糖尿病組粥樣斑塊面積顯著大于對(duì)照組(p＜0.01)。圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2型糖尿病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與視網(wǎng)膜病變的關(guān)系[J]. 魏富春,戎健,陳玉群,干雪梅,于長青,陳靜,楊沛,陳金華.  中國動(dòng)脈硬化雜志. 2013(08)
[2]糖尿病并動(dòng)脈粥樣硬化兔血清中成纖維細(xì)胞生長因子表達(dá)及意義[J]. 鄧瓊,郭皖北,張蓉,許雪輝,劉韻,劉建萍,張鈺.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2013(23)
[3]�；撬釋�(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔NF-KB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響[J]. 范丹丹,翟桂蘭,祝煥林.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2013(17)
[4]冠心病合并糖尿病患者介入治療后炎性因子與冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的關(guān)系[J]. 劉建立,徐國紅,隋萍,孟春,李敬田.  臨床合理用藥雜志. 2012(07)
[5]藥物支架的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 梁霄,應(yīng)江波.  全科醫(yī)學(xué)臨床與教育. 2012(01)
[6]MIF在糖尿病性冠心病中的作用研究進(jìn)展[J]. 林堅(jiān),劉惠霞,譚寧,鄧春玉,林秋雄,余細(xì)勇.  國際病理科學(xué)與臨床雜志. 2011(01)
[7]哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白研究進(jìn)展[J]. 熊偉,程金湘,章翔.  中華神經(jīng)外科疾病研究雜志. 2011(01)
[8]高脂飲食引起大鼠動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老[J]. 王先酉,趙秀華,王峰,程臘梅,譚孟群.  國際病理科學(xué)與臨床雜志. 2010(02)
[9]2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化大鼠模型的建立[J]. 徐梓輝,周世文,錢桂生,王艷梅,湯建林,黃永平,陳維中,徐穎,應(yīng)懿.  中國病理生理雜志. 2006(01)
[10]雷帕霉素洗脫支架預(yù)防冠狀動(dòng)脈再狹窄的研究進(jìn)展[J]. 陽維德,鄭萍.  華夏醫(yī)學(xué). 2004(05)



本文編號(hào)：3518372