干細胞修復心肌損傷的實驗研究
發(fā)布時間:2021-11-25 10:39
課題一 單核趨化因子-1促進間充質干細胞在擴張型心肌病中的歸巢背景:擴張型心肌。―ilated Cardiomyopathy, DCM)是導致心力衰竭最常見的非缺血性心肌病。間充質干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)移植作為治療DCM的極具潛力的方法是目前研究的熱點。然而關于靜脈移植MSCs對DCM的治療作用報道相對較少,DCM中MSCs向心臟組織歸巢的機制也尚不清楚。方法:從C57/BL6小鼠骨髓分離培養(yǎng)出小鼠MSCs并在體外進行擴增培養(yǎng)。通過腹腔注射鹽酸阿霉素構建DCM模型。MSCs或生理鹽水經(jīng)頸內靜脈注射到小鼠體內。移植后4周超聲心動圖及血流動力學評估心臟功能包括縮短分數(shù),左室舒張末內徑,左室收縮末壓及左心室壓最大上升速率。Masson三色染色檢測心肌纖維化水平。應用RT-PCR檢測心肌組織中單核趨化蛋白-1 (monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)、基質細胞衍生因子-1 (stromal cell-derived factor-1, SDF-1)、巨噬細胞炎癥蛋白-1α(macrophage inflamma...
【文章來源】:南京醫(yī)科大學江蘇省
【文章頁數(shù)】:130 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1.腹腔注射鹽酸阿霉素4周后正常對照組(Control)和阿霉素給藥組??(DCM)超聲必動圖必功能指標
僅形和多角形;培養(yǎng)7天,隨著換液次數(shù)增加,懸浮細胞己完全除去,只留下??貼壁細胞,細胞增殖迅速,可見明顯細胞集落形成,培養(yǎng)10?14天,細胞鋪滿??瓶底,呈梭形,分布均勻,形態(tài)一致,如圖2。待細胞生長至80%融合時,進行??傳代。此后,細胞每H天即可傳代一次。??圖2.小鼠MSCs形態(tài)(x40)??3.經(jīng)靜脈移植MSCs對DCM小鼠也功能的改變??3.?1屯、臟超聲指標??細胞移植后4周行超聲屯、動圖檢查,結果顯示MSCs移植組與移植前??相比,FS%升高,差異有顯著性意義(P<0.05),LVDd明顯下降,差異有??顯著性意義(P<〇.?01);?DCM對照組移植后和移植前相比FS%明顯下降,差??異有顯著性意義(P〈〇.〇l),LVDd升高,差異有顯著性意義(P〈0.05);??MSCs移植組與DCM對照組相比,移植組FS%明顯升高,LVDd明顯下降,差??異有顯著性意義(P〈〇.〇l)。??35??
圖3.細胞移植4周后DCM對照組(Untreated?DCM:)與MSCs移植組(MSC??treated?DCM)超聲也動圖指標的改變,*巧<0.01?vs?before?transplantation;??*P<0.05?vs?before?tran巧lantation;干?<0.0!?vs?化e?time-matched?untreated??DCM?group。??3.?2血流動力學指標??MSCs移植后4周行血流動力學檢測,結果顯示DCM對照組與正常對照??組相比,LVEDP明顯增高,dp/dtmax顯著降低,差異有顯著性意義(P<0.?01)。??MSCs移植組與DCM對照組相比,LV。忻黠@降低,dp/dtmax明顯升高,??差異有顯著性意義(P<0.05)。MSCs移植組與正常對照組相比,LVEDP??升高,Maxdp/dt下降,差異有顯著性意義(P<0.05)。??乂?2。J?者?*?B?1??j?-….廁0-?t?本十??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]干細胞移植治療擴張型心肌病[J]. 王建安,謝小潔. 中華心血管病雜志. 2006(03)
[2]骨髓間質干細胞移植治療原發(fā)性擴張型心肌病的療效與安全性[J]. 王建安,謝小潔,何紅,孫勇,蔣峻,駱榮華,樊友啟,董樑. 中華心血管病雜志. 2006(02)
[3]Autologous mesenchymal stem cells transplantation in adriamycin-induced cardiomyopathy[J]. ZHANG Jing, LI Geng shan, LI Guo cao, ZHOU Qing, LI Wen qiang and XU Hong xin Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China (Zhang J, Li GS, Li GC and Xu HX)Department of Ultrasound, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China (Zhou Q)Department of Emergency, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China (Li WQ). Chinese Medical Journal. 2005(01)
[4]超聲心動圖檢查調查8080例成人肥厚型心肌病患病率[J]. 王志民,鄒玉寶,宋雷,馬愛群,劉唐威,谷惠敏,盧賽蘭,武鵬翥,孫兆明,何國寶,張衛(wèi),張穎,沈麗,蔡玉嶺,甄一松,劉延玲,惠汝太. 中華心血管病雜志. 2004(12)
本文編號:3517971
【文章來源】:南京醫(yī)科大學江蘇省
【文章頁數(shù)】:130 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1.腹腔注射鹽酸阿霉素4周后正常對照組(Control)和阿霉素給藥組??(DCM)超聲必動圖必功能指標
僅形和多角形;培養(yǎng)7天,隨著換液次數(shù)增加,懸浮細胞己完全除去,只留下??貼壁細胞,細胞增殖迅速,可見明顯細胞集落形成,培養(yǎng)10?14天,細胞鋪滿??瓶底,呈梭形,分布均勻,形態(tài)一致,如圖2。待細胞生長至80%融合時,進行??傳代。此后,細胞每H天即可傳代一次。??圖2.小鼠MSCs形態(tài)(x40)??3.經(jīng)靜脈移植MSCs對DCM小鼠也功能的改變??3.?1屯、臟超聲指標??細胞移植后4周行超聲屯、動圖檢查,結果顯示MSCs移植組與移植前??相比,FS%升高,差異有顯著性意義(P<0.05),LVDd明顯下降,差異有??顯著性意義(P<〇.?01);?DCM對照組移植后和移植前相比FS%明顯下降,差??異有顯著性意義(P〈〇.〇l),LVDd升高,差異有顯著性意義(P〈0.05);??MSCs移植組與DCM對照組相比,移植組FS%明顯升高,LVDd明顯下降,差??異有顯著性意義(P〈〇.〇l)。??35??
圖3.細胞移植4周后DCM對照組(Untreated?DCM:)與MSCs移植組(MSC??treated?DCM)超聲也動圖指標的改變,*巧<0.01?vs?before?transplantation;??*P<0.05?vs?before?tran巧lantation;干?<0.0!?vs?化e?time-matched?untreated??DCM?group。??3.?2血流動力學指標??MSCs移植后4周行血流動力學檢測,結果顯示DCM對照組與正常對照??組相比,LVEDP明顯增高,dp/dtmax顯著降低,差異有顯著性意義(P<0.?01)。??MSCs移植組與DCM對照組相比,LV。忻黠@降低,dp/dtmax明顯升高,??差異有顯著性意義(P<0.05)。MSCs移植組與正常對照組相比,LVEDP??升高,Maxdp/dt下降,差異有顯著性意義(P<0.05)。??乂?2。J?者?*?B?1??j?-….廁0-?t?本十??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]干細胞移植治療擴張型心肌病[J]. 王建安,謝小潔. 中華心血管病雜志. 2006(03)
[2]骨髓間質干細胞移植治療原發(fā)性擴張型心肌病的療效與安全性[J]. 王建安,謝小潔,何紅,孫勇,蔣峻,駱榮華,樊友啟,董樑. 中華心血管病雜志. 2006(02)
[3]Autologous mesenchymal stem cells transplantation in adriamycin-induced cardiomyopathy[J]. ZHANG Jing, LI Geng shan, LI Guo cao, ZHOU Qing, LI Wen qiang and XU Hong xin Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China (Zhang J, Li GS, Li GC and Xu HX)Department of Ultrasound, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China (Zhou Q)Department of Emergency, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China (Li WQ). Chinese Medical Journal. 2005(01)
[4]超聲心動圖檢查調查8080例成人肥厚型心肌病患病率[J]. 王志民,鄒玉寶,宋雷,馬愛群,劉唐威,谷惠敏,盧賽蘭,武鵬翥,孫兆明,何國寶,張衛(wèi),張穎,沈麗,蔡玉嶺,甄一松,劉延玲,惠汝太. 中華心血管病雜志. 2004(12)
本文編號:3517971
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