背景與目的：惡性室性心律失常是導(dǎo)致心源性猝死（SCD）的主要原因，但因其誘發(fā)因素繁多、發(fā)病機(jī)制不詳，難以得到有效的預(yù)防及治療。其中臨床常見(jiàn)的獲得性長(zhǎng)QT綜合征（aLQTS）致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（TdP）是導(dǎo)致SCD的重要原因之一。大量研究證實(shí)，阻滯hERG（即KCNH2）基因所編碼的快速激活延遲整流鉀電流（IKr）通道時(shí)，可引起外向鉀電流減少，使心肌細(xì)胞復(fù)極延長(zhǎng)，易產(chǎn)生TdP。近年來(lái)，有研究表明，微小RNA（miRNA）表達(dá)水平異常，可引起離子通道蛋白表達(dá)紊亂，導(dǎo)致離子通道失衡，誘發(fā)心律失常。本研究組前期已通過(guò)雙熒光素酶基因報(bào)告法從最初預(yù)測(cè)的6個(gè)miRNA（miR-134、miR-143、miR-103、miR-147、miR-185、miR-3619）中，初步篩選出4個(gè)與hERG基因有相關(guān)性（miR-134、miR-143、miR-103、miR-3619）。本實(shí)驗(yàn)旨在進(jìn)一步驗(yàn)證所篩選miRNA與hERG基因的相關(guān)性，并以hERG基因?yàn)榘悬c(diǎn)，探討miRNA對(duì)其功能的影響，為aLQTS發(fā)生機(jī)制的研究提供新的思路。方法：1.將WT-hERG轉(zhuǎn)染至U2OS細(xì)胞中，用濃度為400μg/m... 

【文章來(lái)源】：寧波大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：46 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

LQT1、LQT2、LQT3的心電圖表現(xiàn)Fig1.TheECGmanifestationoftheLQTS

2圖 2 典型 TdP 心電圖表現(xiàn)Fig2. The typical ECG manifestation of the TdP目前已知有很多因素可導(dǎo)致 aLQTS，如藥物、電解質(zhì)紊亂、心肌肥厚、急性冠脈綜合征、遺傳易感性等，其中以藥物性 aLQTS 最為常見(jiàn),尤其是抗

本研究組在前期實(shí)驗(yàn)中，我們以 hERG 為靶基因，通過(guò)多個(gè)生物信息學(xué)網(wǎng)站（RegRNA、miRanda、TargetScan）預(yù)測(cè)出 6 個(gè)可能與 hERG 有相關(guān)的miRNA （ miR-134 、 miR-143 、 miR-103 、 miR-147 、 miR-185 、 miR-3619 ），然后應(yīng)用雙熒光素酶基因報(bào)告法篩選出其中 4 個(gè)（miR-134、miR-143、miR-103、miR-3619）與 hERG 存在相關(guān)性（見(jiàn)圖 3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]長(zhǎng)QT綜合征臨床分型及意義[J]. 張萍.  中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志. 2013(01)



本文編號(hào)：3517191