背景與目的：惡性室性心律失常是導致心源性猝死（SCD）的主要原因，但因其誘發(fā)因素繁多、發(fā)病機制不詳，難以得到有效的預防及治療。其中臨床常見的獲得性長QT綜合征（aLQTS）致尖端扭轉型室性心動過速（TdP）是導致SCD的重要原因之一。大量研究證實，阻滯hERG（即KCNH2）基因所編碼的快速激活延遲整流鉀電流（IKr）通道時，可引起外向鉀電流減少，使心肌細胞復極延長，易產生TdP。近年來，有研究表明，微小RNA（miRNA）表達水平異常，可引起離子通道蛋白表達紊亂，導致離子通道失衡，誘發(fā)心律失常。本研究組前期已通過雙熒光素酶基因報告法從最初預測的6個miRNA（miR-134、miR-143、miR-103、miR-147、miR-185、miR-3619）中，初步篩選出4個與hERG基因有相關性（miR-134、miR-143、miR-103、miR-3619）。本實驗旨在進一步驗證所篩選miRNA與hERG基因的相關性，并以hERG基因為靶點，探討miRNA對其功能的影響，為aLQTS發(fā)生機制的研究提供新的思路。方法：1.將WT-hERG轉染至U2OS細胞中，用濃度為400μg/m... 

【文章來源】：寧波大學浙江省

【文章頁數】：46 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

LQT1、LQT2、LQT3的心電圖表現Fig1.TheECGmanifestationoftheLQTS

2圖 2 典型 TdP 心電圖表現Fig2. The typical ECG manifestation of the TdP目前已知有很多因素可導致 aLQTS，如藥物、電解質紊亂、心肌肥厚、急性冠脈綜合征、遺傳易感性等，其中以藥物性 aLQTS 最為常見,尤其是抗

本研究組在前期實驗中，我們以 hERG 為靶基因，通過多個生物信息學網站（RegRNA、miRanda、TargetScan）預測出 6 個可能與 hERG 有相關的miRNA （ miR-134 、 miR-143 、 miR-103 、 miR-147 、 miR-185 、 miR-3619 ），然后應用雙熒光素酶基因報告法篩選出其中 4 個（miR-134、miR-143、miR-103、miR-3619）與 hERG 存在相關性（見圖 3）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]長QT綜合征臨床分型及意義[J]. 張萍.  中國實用內科雜志. 2013(01)



本文編號：3517191