背景和目的:高血壓是一種多基因遺傳和多種環(huán)境因素共同作用下的復(fù)雜疾病,是腦卒中、冠心病和心腎功能衰竭的主要原因。目前在我國(guó)高血壓主要為原發(fā)性高血壓,即多種環(huán)境和遺傳因素介導(dǎo)的原因不明的血壓升高。高血壓的發(fā)生機(jī)制包括神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制、腎臟功能改變、血管功能紊亂、細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常等,其中組織離子穩(wěn)態(tài)失衡尤其是鈣信號(hào)的調(diào)控異常在原發(fā)性高血壓的發(fā)生中發(fā)揮重要作用,因此通過(guò)探究高血壓發(fā)生過(guò)程中相關(guān)陽(yáng)離子通道的功能變化有助于高血壓的防控。鈣離子（Ca2+）是血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)重要的信使物質(zhì)之一,參與調(diào)控血管平滑肌收縮、細(xì)胞增殖等并在高血壓中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞內(nèi)Ca2+不僅能直接促進(jìn)血管收縮,還能夠作為細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使在調(diào)控細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮重要作用。近年研究發(fā)現(xiàn)一類新的離子通道——瞬時(shí)受體電位通道（Transient Receptor Potential Channel,TRP）在心血管代謝疾病中發(fā)揮重要作用。TRP通道是一類對(duì)鈉、鈣等陽(yáng)離子通透的非選擇性陽(yáng)離子通道,它分為TRPCs,TRPVs及TRPMs等亞型,其中TRPC3作為TRPCs亞家族中的一員在心血管疾病中的作用備受關(guān)注,研究證實(shí)TR... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：120 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

TRPC3的分子結(jié)構(gòu)示意圖

圖 1-2 原代主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及線粒體中 TRPC3 蛋白表達(dá)及替米沙坦的抑制作用re 1-2 The effects of telmisartan treatment on the expression levels of total and mitochonrial Timary VSMCs of WKY and SHR. Data were presented as Mean±SEM, N=4. *P<0.05, **P<0.0表 1-1 大鼠原代主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及線粒體 TRPC3 蛋白表達(dá)的分析able 1-1 The expression levels of total and mitochonrial TRPC3 in primary VSMCs of WKY and S相對(duì)表達(dá)量 WKY-DMSO WKY-Telmi SHR-DMSO SHR-Telmi總 TRPC3 1.0±0.1 0.7±0.1 1.8±0.2 1.2±0.1線粒體 TRPC3 1.0±0.1 0.7±0.1 1.6±0.1 0.6±0.1Data were presented as Mean±SEM, N=4.

第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 ATP 介導(dǎo)的主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞線粒體鈣攝取的影響 在血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）線粒體中存在表達(dá)，我們壓模型中，VSMCs 線粒體 TRPC3 表達(dá)增強(qiáng)是否能夠增培養(yǎng)的 SHR 及 WKY 的 VSMCs，在細(xì)胞外有鈣（300μ激能夠促進(jìn)線粒體的鈣攝取，在 SHR 的 VSMCs 中 ATWKY 的 VSMCs，且這種作用能夠被替米沙坦和 TRPC3有鈣的情況下，運(yùn)用 ATP 使得細(xì)胞膜表面的 TRPC3 也Cs 線粒體膜上 TRPC3 的活性，我們用 EGTA 螯合細(xì)胞下用 ATP 進(jìn)行刺激，我們?nèi)匀话l(fā)現(xiàn) SHR VSMCs 的線粒 TRPC3 的這種作用可以被 TRPC3 抑制劑 Pyr3 和替米沙 TRPC3 表達(dá)增強(qiáng)可促進(jìn)線粒體鈣攝�。▓D 1-3，表 1-2

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TRPC3 is involved in flow- and bradykinin-induced vasodilation in rat small mesenteric arteries[J]. Cui-ling LIU~(2,4) Yu HUANG~3 Ching-yuen NGAI~3 Yuk-ki LEUNG~3 Xiao-qiang YAO~3 ~2Department of Pathology,Peking University Health Science Center,Beijing 100083,China;~3Department of Physiology Faculty of Medicine,the Chinese University of Hong Kong,Hong Kong,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2006(08)
[2]鹽敏感性高血壓:歷史、現(xiàn)狀、展望[J]. 李玉明.  中華心血管病雜志. 2003(12)



本文編號(hào)：3509021