目的探討腹主動(dòng)脈瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）在腹主動(dòng)脈瘤的表達(dá),尋找預(yù)防及治療AAA的新靶點(diǎn)。方法本研究納入2017年9月至2019年11月住院及門診AAA患者20例和體檢健康人20例為研究對(duì)象,采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清Fibulin-3、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）水平;同時(shí)收集血管外科AAA病例組織標(biāo)本10例,器官移植外科器官捐獻(xiàn)者正常腹主動(dòng)脈組織標(biāo)本10例為對(duì)照組,采用熒光定量PCR和WB測(cè)定血管壁中Fibulin-3的表達(dá)水平。結(jié)果血清及血管壁中Fibulin-3表達(dá)水平在AAA組均明顯低于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.01）;而血清中MMP-2及MMP-9表達(dá)水平在AAA組均明顯高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.01）。血清Fibulin-3ROC曲線分析結(jié)果提示,其具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)論腹主動(dòng)脈瘤患者血清及血管壁中Fibulin-3水平降低而血清MMP-2及MMP-9表達(dá)升高,提示AAA的發(fā)生與Fibulin-3有關(guān),且Fibulin-3可能... 

【文章來(lái)源】：實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2020,36(15)北大核心

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各組標(biāo)本中Fibulin-3的mRNA相對(duì)表達(dá)量

Western blot結(jié)果顯示，在AAA患者組織中，F(xiàn)ibulin-3的蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯低于健康對(duì)照組[（0.05±0.01)vs.(0.20±0.02),t=10.4,P<0.01]。以上結(jié)果提示，在蛋白表達(dá)水平，F(xiàn)ibulin-3在AAA患者中表達(dá)降低。見圖2。2.5 Fibulin-3預(yù)測(cè)腹主動(dòng)脈瘤診斷的受試者ROC曲線分析

AAA是最常見的高致死率血管外科疾病之一，當(dāng)腹主動(dòng)脈直徑擴(kuò)張超過(guò)正常動(dòng)脈直徑的50%時(shí)，即可診斷為AAA。細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）被破壞是AAA關(guān)鍵的病理生理機(jī)制之一，其中彈力蛋白與膠原蛋白為ECM的主要成分，兩者在內(nèi)環(huán)境中所保持的相對(duì)平衡是維持血管壁功能的原因之一，而與此機(jī)制聯(lián)系最緊密的是MMPs,MMPs水平的下調(diào)可以抑制AAA進(jìn)展[16-18]。AAA中的確存在著MMPs的過(guò)表達(dá)情況，特別是MMP-2和MMP-9的表達(dá)水平升高[19]。MMPs的過(guò)表達(dá)可以降解Ⅳ型膠原蛋白、蛋白聚糖核心蛋白和彈性蛋白，導(dǎo)致動(dòng)脈瘤的發(fā)生。MMPs活性及表達(dá)上升是AAA典型的病理變化之一[20]，膠原蛋白被炎癥細(xì)胞分泌的大量MMPs所降解，而膠原蛋白分解的產(chǎn)物又進(jìn)一步的促使一系列不同的炎性細(xì)胞高表達(dá)，釋放炎癥因子介導(dǎo)ECM及平滑肌細(xì)胞的減少，從而加重AAA；而動(dòng)脈擴(kuò)張的直接因素就是動(dòng)脈脈壁中層彈性纖維的損傷和降解。有研究證實(shí)，AAA中MMP-9酶原的水平升高，蛋白水解酶的活性增加，且隨著MMP-9酶原水平的升高，AAA的破裂風(fēng)險(xiǎn)增加[21-22]�，F(xiàn)階段對(duì)于Fibulin-3的研究主要集中在腫瘤、盆腔和眼睛黃斑變性等疾病的研究，對(duì)Fibulin-3的功能的了解還處于早期，在心血管方面的研究尚且不多。筆者在前期研究中發(fā)現(xiàn)Fibulin-3能修復(fù)高血壓損傷的內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，通過(guò)給大鼠注射外源性Fibulin-3蛋白后，可出現(xiàn)明顯的血壓降低，胸主動(dòng)脈管壁厚度增加，彈性纖維橫徑増大，同時(shí)具有抑制血管壁中MMP-2、MMP-9水平以及血管壁氧化應(yīng)激作用[14,23]。本研究采用ELISA實(shí)驗(yàn)檢測(cè)AAA患者血清中Fibulin-3的表達(dá)情況，再次證實(shí)在AAA組中表達(dá)顯著降低；血清中MMP-2與MMP-9水平升高，與之前的研究結(jié)果相同。Fibulin-3基因過(guò)表達(dá)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和新生血管形成，F(xiàn)ibulin-3可能是高血壓血管內(nèi)皮損傷的修復(fù)因子[24];AngII抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，并通過(guò)NF-κB信號(hào)通路抑制內(nèi)皮細(xì)胞Fibulin-3基因的表達(dá)，F(xiàn)ibulin-3基因?qū)τ诰S持血管內(nèi)皮的生理功能具有重要作用[8,14,23,25]。近年研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮也直接或者間接參與了AAA的病變，通過(guò)分泌多種物質(zhì)調(diào)節(jié)血管壁中其他細(xì)胞的功能[26-28]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號(hào)：3506309