目的血管新生,作為一種由預(yù)先存在的血管而萌生新血管的生理或病理過程,在缺血性心臟病的恢復(fù)過程中扮演著重要的角色。其中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）通過與之受體VEGFR2結(jié)合可以激活下游信號通路發(fā)揮促進(jìn)血管新生的作用。信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）是一類重要的轉(zhuǎn)錄因子,在血管新生中起著重要的調(diào)控作用,其在心臟中的缺失會嚴(yán)重阻礙缺血心臟的恢復(fù)。硫化氫作為一種氣體信號分子,已被證明具有顯著的促血管新生作用,特別是其在下肢缺血大鼠模型中作用的闡明,為硫化氫介導(dǎo)的促血管新生治療提供了重要的理論依據(jù)。盡管如此,硫化氫作為氣體分子,本身仍不能作為藥物使用。所以基于此,我們課題組開發(fā)了內(nèi)源性硫化氫的調(diào)節(jié)劑S-炔丙基半胱氨酸（SPRC）,其可以通過直接作用于胱硫醚-γ-裂解酶（CTH）產(chǎn)生內(nèi)源性硫化氫,從而使得硫化氫用于藥物治療成為可能。我們在前期實驗中已發(fā)現(xiàn)SPRC對于缺血心臟具有顯著的心臟保護(hù)作用,那么作為內(nèi)源性硫化氫的調(diào)節(jié)劑,我們在本文主要研究了SPRC可能存在的促血管新生作用,以及在這一過程中重要轉(zhuǎn)錄因子STAT3可能介導(dǎo)的分子機(jī)制。方法我們首先使用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞,通過MTT實驗、Ed... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
第一部分 SPRC促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞體外血管新生
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 SPRC促進(jìn)正常狀態(tài)下的體內(nèi)血管新生
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 SPRC促進(jìn)缺血狀態(tài)下的體內(nèi)血管新生
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第四部分 SPRC促血管新生效應(yīng)中STAT3介導(dǎo)的分子機(jī)制
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第五部分 STAT3相關(guān)工具質(zhì)粒的構(gòu)建
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)論和展望
參考文獻(xiàn)
綜述缺血性心臟病的促血管新生治療：回顧及展望
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表文章及申請專利
獲獎榮譽(yù)
后記



本文編號：3502794