研究背景與假設(shè):動脈粥樣硬化相關(guān)的心腦血管疾病是全球首位致死病因。動脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是眾多心腦血管疾病共同的病理學(xué)基礎(chǔ),也是此類疾病防治的重要環(huán)節(jié)。然而,傳統(tǒng)危險因素例如吸煙、高血脂、高血壓、糖尿病等,僅能解釋約50%的動脈粥樣硬化的發(fā)病率,提示尚有未被認識或干預(yù)的非傳統(tǒng)危險因素。動脈粥樣硬化是血管壁受損后發(fā)生的一種慢性炎癥過程并且炎癥反應(yīng)貫穿于斑塊進展的各個階段,提示慢性感染在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。大量的血清流行病學(xué)和臨床觀察研究發(fā)現(xiàn),幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染與動脈粥樣硬化及動脈粥樣硬化性心腦血管病發(fā)生具有顯著相關(guān)性。然而,尚無明確證據(jù)證實這種相關(guān)性是因果關(guān)系還是僅為促進作用。因此,本課題旨在探究H.pylori胃內(nèi)感染是否直接誘發(fā)動脈粥樣硬化的斑塊形成或是否間接促進動脈粥樣硬化斑塊的進展。外泌體在介導(dǎo)細胞與細胞間和器官與器官間的信號交流和功能調(diào)節(jié)中具有非常重要的功能。大量的研究發(fā)現(xiàn),感染性疾病中致病菌包括細菌、病毒和寄生蟲等,可挾持外泌體分泌機器釋放病原菌自身成分包括毒力因子和細菌表... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

動脈粥樣硬化斑塊的病理進展7

血管分叉處紊亂血流剪切力等致動脈粥樣硬化危險因素導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能不良或解剖損傷，血液中的脂質(zhì)（主要是膽固醇和膽固醇酯）以脂蛋白的形式從內(nèi)膜內(nèi)皮細胞受損處進入動脈壁，引發(fā)局部血管炎癥8,9。受損內(nèi)皮細胞病理性高表達P-選擇素（P-selectin）、血管細胞粘附分子（VCAM-1）等介導(dǎo)血液中白細胞（主要是淋巴細胞和單核細胞）黏附并向內(nèi)皮下浸潤10。炎癥因子可刺激單核細胞趨化至血管壁下分化成巨噬細胞，吞噬修飾性的脂蛋白例如氧化低密度脂蛋白（OxLDL）等形成泡沫細胞9,11,12。在動脈粥樣硬化進展期，隨著炎癥不斷進展，活化的白細胞和血管內(nèi)皮細胞等可釋放成纖維細胞生長調(diào)節(jié)因子（FGF）等，誘導(dǎo)血管平滑肌細胞表型改變，并由中膜穿過內(nèi)彈力層遷移至動脈內(nèi)膜下增殖，表達大量細胞因子和黏附因子進而參與炎癥反應(yīng)13。在動脈粥樣硬化后期階段，炎性細胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶可降解細胞外基質(zhì)蛋白使斑塊易于破裂，另外炎性細胞分泌血管生長因子，可促進斑塊內(nèi)血管形成14。

華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文巨噬細胞的凋亡發(fā)生在動脈粥樣硬化的整個階段但在不同階段具有不同用6,24。在動脈粥樣硬化早期階段，巨噬細胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細胞，當泡胞內(nèi)脂質(zhì)負荷超載誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡，可被正常的巨噬細胞吞噬以減少斑塊內(nèi)死細胞（這 該過程也被稱為胞葬過程）5,11,28。在動脈粥樣硬化的進展期種環(huán)境刺激導(dǎo)致胞葬障礙，凋亡的細胞聚集形成壞死核心29,30。在動脈粥樣晚期階段，巨噬細胞凋亡形成的壞死核心不斷擴大，導(dǎo)致斑塊破裂28-30。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Helicobacter pylori and extragastric diseases: A review[J]. Antonietta Gerarda Gravina,Rocco Maurizio Zagari,Cristiana De Musis,Lorenzo Romano,Carmelina Loguercio,Marco Romano.  World Journal of Gastroenterology. 2018(29)
[2]Molecular mimicry in Helicobacter pylori infections[J]. Magdalena Chmiela,Weronika Gonciarz.  World Journal of Gastroenterology. 2017(22)
[3]Role of Helicobacter pylori infection in pathogenesis of atherosclerosis[J]. Rajesh Vijayvergiya,Ramalingam Vadivelu.  World Journal of Cardiology. 2015(03)
[4]單核細胞Toll樣受體4可能介導(dǎo)熱休克蛋白70信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)[J]. 陳新忠,孫宗全,杜心靈,柳祎,吳龍,劉超,陳家軍.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005(07)



本文編號：3467280