oxLDL/β 2 GPI/抗β 2 GPI抗體復(fù)合物對VSMC功能活化的作用及其機制探討
發(fā)布時間:2021-10-28 20:53
研究目的:動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是一種以多細胞參與的慢性炎癥應(yīng)答為主要病理特征的血管疾病,其自身免疫機制受到越來越多的關(guān)注?功2糖蛋白I抗體(anti-β2 glycoprotein I,anti-β2GPI)是抗磷脂綜合征(Antiphospholipid syndrome,APS)患者體內(nèi)的主要自身抗體,可與其自身抗原(β2GPI)和氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)結(jié)合形成 oxLDL/β2GPI/抗 β2GPI 抗體復(fù)合物。該復(fù)合物已被證實是一種致AS的自身免疫復(fù)合物,本組前期研究已證實,oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物可以通過增強大鼠腹腔巨噬細胞的泡沫化和組織因子(Tissuefactor,TF)的分泌,發(fā)揮促 AS 的作用。血管平滑肌細胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)是參與AS斑塊形成主要細胞成分之一,VSMC的異常增殖、遷移、泡沫化和凋亡等細胞功能活化都是AS發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此本論文重點探討oxLDL/β2GPI/抗β2...
【文章來源】:江蘇大學(xué)江蘇省
【文章頁數(shù)】:142 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
β2GPI的兩種立體構(gòu)象[6]
江蘇大學(xué)博士學(xué)位論文3oxLDL/β2GPI二者復(fù)合物(圖1.2)[5,11,12]。oxLDL和β2GPI的結(jié)合暴露了位于β2GPI第I結(jié)構(gòu)域的抗體識別區(qū)域,抗β2GPI抗體可結(jié)合該位點,形成oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物。圖1.2oxLDL/β2GPI復(fù)合物的形成過程[12]Figure1.2The2-stepformationofoxLDL/β2GPIcomplex臨床研究表明,APS、SLE等自身免疫疾病和AS相關(guān)的心腦血管疾病患者血清中都可檢測到較高水平的oxLDL/β2GPI復(fù)合物、抗β2GPI抗體和抗oxLDL/β2GPI抗體等自身抗體,并且APS、SLE患者血清中抗β2GPI抗體的水平和動脈血栓的形成有高度相關(guān)性,對APS患者發(fā)生血栓風(fēng)險有很好的預(yù)測作用[11,14-16]。這些結(jié)果說明oxLDL/β2GPI復(fù)合物是APS等自身免疫疾病患者體內(nèi)的致AS的危險因素,oxLDL/β2GPI復(fù)合物和自身抗體在體內(nèi)的同時存在也暗示它們很有可能是通過相互作用形成免疫復(fù)合物來發(fā)揮功能的可能性。研究人員在APS、SLE患者體內(nèi)檢測到類似的免疫復(fù)合物,循環(huán)免疫復(fù)合物的存在不僅說明免疫復(fù)合物在AS形成中發(fā)揮一定的作用,也很好的解釋了APS、SLE等自身免疫疾病患者更易發(fā)生AS的原因,提示自身免疫性疾病患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)的增加可能與AS的加速相關(guān),說明AS與自身免疫性疾病可能存在著相互促進的作用[17,18]。體外實驗中,β2GPI可以抑制巨噬細胞對oxLDL的吞噬,但是在添加了IgG抗β2GPI抗體后,對oxLDL的吞噬顯著提升[5,9,10]。研究表明IgG抗β2GPI抗體可通過上調(diào)巨噬細胞FcγR和SR表達來加強對oxLDL/β2GPI的攝取[5,9,10]。FcγR是IgGFc段受體,巨噬細胞主要通過FcγR而不是SR攝取含有oxLDL的
oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物對VSMC功能活化的作用及其機制探討8圖1.4Toll樣受體及其下游經(jīng)典信號通路[48]Figure1.4Tolllikereceptorsanddownstreamclassicalsignalingpathways1.5本課題組前期研究已證實:oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物能夠通過TLR4/NF-κB信號通路誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細胞泡沫化,同時促進TF、TNF-α、MCP-1等AS相關(guān)效應(yīng)分子表達增加,對動脈硬化中粥樣斑塊和血栓的形成和發(fā)展都有一定的促進作用;oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物也被證實可以通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞(endothelialcells,EC)產(chǎn)生ROS,發(fā)揮促凋亡的作用[2,3,49]。目前,
【參考文獻】:
期刊論文
[1]氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗體復(fù)合物促進人臍靜脈內(nèi)皮細胞活性氧生成并誘導(dǎo)其凋亡[J]. 陳芋丹,周紅,何超,王婷,張貴婷,張鵬,王韌,吳倩倩,姚雨葉. 細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2019(03)
[2]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物促進A7r5細胞趨化和遷移及脂質(zhì)累積[J]. 歐陽航,周紅,何超,張貴婷,陳芋丹,王婷,王曉燕,張鵬. 細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(12)
[3]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物促進人臍靜脈內(nèi)皮細胞黏附分子表達的機制[J]. 張貴婷,周紅,何超,陳芋丹,歐陽航,張鵬,王韌. 細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(11)
[4]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物促進臍靜脈內(nèi)皮細胞遷移及炎癥因子表達[J]. 蔡謙謙,周紅,張貴婷,何超,朱曉潔,王曉燕,歐陽航. 細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(07)
[5]Inflammation, oxidative stress and renin angiotensin system in atherosclerosis[J]. Kazim Husain,Wilfredo Hernandez,Rais A Ansari,Leon Ferder. World Journal of Biological Chemistry. 2015(03)
[6]MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells[J]. WEI ZHANG, Hui Tu LIU The Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology of Ministry of Education, College of Life Sciences, Beijing Normal University, Beijing 100875, China. Cell Research. 2002(01)
本文編號:3463336
【文章來源】:江蘇大學(xué)江蘇省
【文章頁數(shù)】:142 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
β2GPI的兩種立體構(gòu)象[6]
江蘇大學(xué)博士學(xué)位論文3oxLDL/β2GPI二者復(fù)合物(圖1.2)[5,11,12]。oxLDL和β2GPI的結(jié)合暴露了位于β2GPI第I結(jié)構(gòu)域的抗體識別區(qū)域,抗β2GPI抗體可結(jié)合該位點,形成oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物。圖1.2oxLDL/β2GPI復(fù)合物的形成過程[12]Figure1.2The2-stepformationofoxLDL/β2GPIcomplex臨床研究表明,APS、SLE等自身免疫疾病和AS相關(guān)的心腦血管疾病患者血清中都可檢測到較高水平的oxLDL/β2GPI復(fù)合物、抗β2GPI抗體和抗oxLDL/β2GPI抗體等自身抗體,并且APS、SLE患者血清中抗β2GPI抗體的水平和動脈血栓的形成有高度相關(guān)性,對APS患者發(fā)生血栓風(fēng)險有很好的預(yù)測作用[11,14-16]。這些結(jié)果說明oxLDL/β2GPI復(fù)合物是APS等自身免疫疾病患者體內(nèi)的致AS的危險因素,oxLDL/β2GPI復(fù)合物和自身抗體在體內(nèi)的同時存在也暗示它們很有可能是通過相互作用形成免疫復(fù)合物來發(fā)揮功能的可能性。研究人員在APS、SLE患者體內(nèi)檢測到類似的免疫復(fù)合物,循環(huán)免疫復(fù)合物的存在不僅說明免疫復(fù)合物在AS形成中發(fā)揮一定的作用,也很好的解釋了APS、SLE等自身免疫疾病患者更易發(fā)生AS的原因,提示自身免疫性疾病患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)的增加可能與AS的加速相關(guān),說明AS與自身免疫性疾病可能存在著相互促進的作用[17,18]。體外實驗中,β2GPI可以抑制巨噬細胞對oxLDL的吞噬,但是在添加了IgG抗β2GPI抗體后,對oxLDL的吞噬顯著提升[5,9,10]。研究表明IgG抗β2GPI抗體可通過上調(diào)巨噬細胞FcγR和SR表達來加強對oxLDL/β2GPI的攝取[5,9,10]。FcγR是IgGFc段受體,巨噬細胞主要通過FcγR而不是SR攝取含有oxLDL的
oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物對VSMC功能活化的作用及其機制探討8圖1.4Toll樣受體及其下游經(jīng)典信號通路[48]Figure1.4Tolllikereceptorsanddownstreamclassicalsignalingpathways1.5本課題組前期研究已證實:oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物能夠通過TLR4/NF-κB信號通路誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細胞泡沫化,同時促進TF、TNF-α、MCP-1等AS相關(guān)效應(yīng)分子表達增加,對動脈硬化中粥樣斑塊和血栓的形成和發(fā)展都有一定的促進作用;oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物也被證實可以通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞(endothelialcells,EC)產(chǎn)生ROS,發(fā)揮促凋亡的作用[2,3,49]。目前,
【參考文獻】:
期刊論文
[1]氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗體復(fù)合物促進人臍靜脈內(nèi)皮細胞活性氧生成并誘導(dǎo)其凋亡[J]. 陳芋丹,周紅,何超,王婷,張貴婷,張鵬,王韌,吳倩倩,姚雨葉. 細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2019(03)
[2]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物促進A7r5細胞趨化和遷移及脂質(zhì)累積[J]. 歐陽航,周紅,何超,張貴婷,陳芋丹,王婷,王曉燕,張鵬. 細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(12)
[3]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物促進人臍靜脈內(nèi)皮細胞黏附分子表達的機制[J]. 張貴婷,周紅,何超,陳芋丹,歐陽航,張鵬,王韌. 細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(11)
[4]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物促進臍靜脈內(nèi)皮細胞遷移及炎癥因子表達[J]. 蔡謙謙,周紅,張貴婷,何超,朱曉潔,王曉燕,歐陽航. 細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(07)
[5]Inflammation, oxidative stress and renin angiotensin system in atherosclerosis[J]. Kazim Husain,Wilfredo Hernandez,Rais A Ansari,Leon Ferder. World Journal of Biological Chemistry. 2015(03)
[6]MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells[J]. WEI ZHANG, Hui Tu LIU The Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology of Ministry of Education, College of Life Sciences, Beijing Normal University, Beijing 100875, China. Cell Research. 2002(01)
本文編號:3463336
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