研究目的:動脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是一種以多細胞參與的慢性炎癥應(yīng)答為主要病理特征的血管疾病,其自身免疫機制受到越來越多的關(guān)注�？功�2糖蛋白I抗體（anti-β2 glycoprotein I,anti-β2GPI）是抗磷脂綜合征（Antiphospholipid syndrome,APS）患者體內(nèi)的主要自身抗體,可與其自身抗原（β2GPI）和氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein,oxLDL）結(jié)合形成 oxLDL/β2GPI/抗 β2GPI 抗體復(fù)合物。該復(fù)合物已被證實是一種致AS的自身免疫復(fù)合物,本組前期研究已證實,oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物可以通過增強大鼠腹腔巨噬細胞的泡沫化和組織因子（Tissuefactor,TF）的分泌,發(fā)揮促 AS 的作用。血管平滑肌細胞（Vascular smooth muscle cell,VSMC）是參與AS斑塊形成主要細胞成分之一,VSMC的異常增殖、遷移、泡沫化和凋亡等細胞功能活化都是AS發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此本論文重點探討oxLDL/β2GPI/抗β2... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

β2GPI的兩種立體構(gòu)象[6]

江蘇大學(xué)博士學(xué)位論文3oxLDL/β2GPI二者復(fù)合物（圖1.2）[5,11,12]。oxLDL和β2GPI的結(jié)合暴露了位于β2GPI第I結(jié)構(gòu)域的抗體識別區(qū)域，抗β2GPI抗體可結(jié)合該位點，形成oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物。圖1.2oxLDL/β2GPI復(fù)合物的形成過程[12]Figure1.2The2-stepformationofoxLDL/β2GPIcomplex臨床研究表明，APS、SLE等自身免疫疾病和AS相關(guān)的心腦血管疾病患者血清中都可檢測到較高水平的oxLDL/β2GPI復(fù)合物、抗β2GPI抗體和抗oxLDL/β2GPI抗體等自身抗體，并且APS、SLE患者血清中抗β2GPI抗體的水平和動脈血栓的形成有高度相關(guān)性，對APS患者發(fā)生血栓風(fēng)險有很好的預(yù)測作用[11,14-16]。這些結(jié)果說明oxLDL/β2GPI復(fù)合物是APS等自身免疫疾病患者體內(nèi)的致AS的危險因素,oxLDL/β2GPI復(fù)合物和自身抗體在體內(nèi)的同時存在也暗示它們很有可能是通過相互作用形成免疫復(fù)合物來發(fā)揮功能的可能性。研究人員在APS、SLE患者體內(nèi)檢測到類似的免疫復(fù)合物，循環(huán)免疫復(fù)合物的存在不僅說明免疫復(fù)合物在AS形成中發(fā)揮一定的作用，也很好的解釋了APS、SLE等自身免疫疾病患者更易發(fā)生AS的原因，提示自身免疫性疾病患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)的增加可能與AS的加速相關(guān)，說明AS與自身免疫性疾病可能存在著相互促進的作用[17,18]。體外實驗中，β2GPI可以抑制巨噬細胞對oxLDL的吞噬，但是在添加了IgG抗β2GPI抗體后，對oxLDL的吞噬顯著提升[5,9,10]。研究表明IgG抗β2GPI抗體可通過上調(diào)巨噬細胞FcγR和SR表達來加強對oxLDL/β2GPI的攝取[5,9,10]。FcγR是IgGFc段受體，巨噬細胞主要通過FcγR而不是SR攝取含有oxLDL的

oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物對VSMC功能活化的作用及其機制探討8圖1.4Toll樣受體及其下游經(jīng)典信號通路[48]Figure1.4Tolllikereceptorsanddownstreamclassicalsignalingpathways1.5本課題組前期研究已證實：oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物能夠通過TLR4/NF-κB信號通路誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細胞泡沫化，同時促進TF、TNF-α、MCP-1等AS相關(guān)效應(yīng)分子表達增加，對動脈硬化中粥樣斑塊和血栓的形成和發(fā)展都有一定的促進作用；oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物也被證實可以通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞（endothelialcells，EC）產(chǎn)生ROS，發(fā)揮促凋亡的作用[2,3,49]。目前，

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物促進A7r5細胞趨化和遷移及脂質(zhì)累積[J]. 歐陽航,周紅,何超,張貴婷,陳芋丹,王婷,王曉燕,張鵬.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(12)
[3]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物促進人臍靜脈內(nèi)皮細胞黏附分子表達的機制[J]. 張貴婷,周紅,何超,陳芋丹,歐陽航,張鵬,王韌.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(11)
[4]oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗體復(fù)合物促進臍靜脈內(nèi)皮細胞遷移及炎癥因子表達[J]. 蔡謙謙,周紅,張貴婷,何超,朱曉潔,王曉燕,歐陽航.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(07)
[5]Inflammation, oxidative stress and renin angiotensin system in atherosclerosis[J]. Kazim Husain,Wilfredo Hernandez,Rais A Ansari,Leon Ferder.  World Journal of Biological Chemistry. 2015(03)
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本文編號：3463336