急性心肌梗死（AMI）是世界范圍內(nèi)致死、致殘的主要原因。溶栓和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention,PCI）是目前主要的再灌注治療策略,而在再灌注治療常伴有心肌缺血再灌注損傷。心肌缺血再灌注損傷是指心臟供血中斷血流恢復(fù)后心肌的損傷或功能障礙,可引起心肌細(xì)胞凋亡、壞死,甚至心臟驟停。已有研究證實(shí)凋亡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等在心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生和發(fā)展中起著不可或缺的作用。目前,許多實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí),缺血再灌注（I/R）引起的心臟損傷與多種micro RNAs（miRNAs）有關(guān),且驗(yàn)證并報(bào)道了一些作用機(jī)制。然而,這些發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床應(yīng)用還不夠充分,心肌缺血再灌注損傷的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。MiRNAs是一類小的內(nèi)源性非編碼RNA亞群,包含18-23個(gè)核苷酸。通常,miRNAs通過(guò)與m RNA的互補(bǔ)識(shí)別序列結(jié)合并抑制其表達(dá)來(lái)沉默其m RNA靶點(diǎn)。在過(guò)去的幾十年中,miRNAs已經(jīng)被證明在不同的生物學(xué)過(guò)程中起著調(diào)節(jié)作用,如心肌重塑、腫瘤、細(xì)胞分化和凋亡。尤其是其在心臟缺血再灌注損傷中的調(diào)控作用,越來(lái)越受到人們的關(guān)注。目前已有研究發(fā)現(xiàn),氣體信號(hào)分子... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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2S對(duì)H/R誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的心臟保護(hù)作用Fig.1ThecardioprotectiveeffectsofH2SinH/R-inducedapoptosisandERstress.AApoptosisratewasassessedbyAnnexinV-FITCandPIstaining,usinganimagingflowcytometer.BThemiR-133aexpressionlevelinH/Rinjurywas

研究論文27的作用為了確定miR-133a是否參與H/R誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和凋亡，H9C2細(xì)胞暴露在H/R條件下，并用H2S處理。通過(guò)定量實(shí)時(shí)RT-PCR測(cè)定各組miR-133a的表達(dá)水平（Fig.2B）。結(jié)果顯示，H2S和miR-133a激活劑聯(lián)合治療可以抑制H/R誘導(dǎo)的H9C2細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和凋亡（Fig.2A和2C）。在H/R誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和凋亡中，H2S和miR-133aactivator聯(lián)合處理的保護(hù)作用優(yōu)于單純H2S或miR-133aactivator處理（Fig.2A和2C）。另外，與H/R+H2S組相比，H/R+H2S+miR-133ainhibitor組的細(xì)胞凋亡率和GRP78、CHOP和eIF2α的表達(dá)水平顯著增加（Fig.2A和2C）。提示miR-133a可能是H/R誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的潛在調(diào)控因子。圖2miR-133a和H2S對(duì)H/R誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和心肌細(xì)胞凋亡的影響Fig.2EffectsofmiR-133aandH2SonH/R-inducedERstressandcardiomyocyteapoptosis.

研究論文29圖3miR-133a激活劑與H2S共處理對(duì)H/R條件下細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的保護(hù)作用Fig.3Protectiveeffectofco-treatmentofmiR-133aactivatorandH2SinH/Rmodulatedcellproliferation,migrationandinvasion.ACardiomyocytemigrationratewasexaminedafterpre-treatmentofH2SandtransfectionwithmiR-133aactivatororinhibitorbeforeH/Rinjury.BTheinvasionassayonH9C2cellspre-treatedwithH2SandtransfectedwithmiR-133aactivatororinhibitorbeforeH/Rinjury.CepresentativeimagesillustrateBrdUexpressioninH/R+H2S+miR-133aactivator/inhibitorandcontrolgroups.StatisticalanalysiswasperformedaccordingtoMaterialandMethods.討論I/R損傷是由于組織在一段時(shí)間內(nèi)供血不足和再灌注引起的細(xì)胞損傷


本文編號(hào)：3452597