目的:高糖誘導(dǎo)心肌細胞凋亡是糖尿病心肌病發(fā)生的機制之一。Relaxin-2和relaxin-3是relaxin家族肽的兩個成員,都具有心血管保護作用。目前沒有研究報道relaxin-2或relaxin-3能否抑制高糖誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡。本研究主要探討糖尿病病人血漿relaxin-2和relaxin-3水平,以及relaxin-2和relaxin-3是否具有抑制高糖誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡的作用及可能機制。方法:（1）入選33例初診2型糖尿病病人和年齡性別匹配的健康對照組38人,通過放射免疫法測定其血漿中relaxin-2和relaxin-3水平。（2）分別給予原代培養(yǎng)的乳鼠心肌細胞5.5mmol/l低糖DMEM和33mmol/l高糖DMEM培養(yǎng)0、6、12、24、48和72h后,用流式細胞儀和Hoechst染色法檢測心肌細胞凋亡率,western blot檢測凋亡相關(guān)蛋白及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和自噬標志物蛋白表達變化,透射電鏡觀察心肌細胞自噬體形成。（3）分別給予原代培養(yǎng)的乳鼠心肌細胞5.5mmol/l低糖DMEM和33mmol/l高糖DMEM培養(yǎng)0、6、12、24、48和72h后,通過Real-ti... 

【文章來源】：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)黑龍江省

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路Figure2endoplasmicreticulumstresssignalpathway.

構(gòu)域募集蛋白質(zhì) TRAF2， 并與 ASK1 形成 IRE-1-TRAF2-ASK JNK 磷酸化而激活，并通過磷酸化 Bcl-2 抑制其抗凋亡活性，或凋亡結(jié)合因子 (Bcl2-interacting mediator of cell death, BIM)增加ASK1 也可激活 P38 進而磷酸化修飾 CHOP 促進細胞凋亡。spases-12 介導(dǎo)的細胞凋亡ase-12 定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的胞漿側(cè)，只有在 ERS 誘導(dǎo)劑的作用下活，其它死亡細胞因子和固有的凋亡刺激物無效[111]。正常情12 是以無活性的酶原形式存在的。ERS 可以引起 caspase-12 激活e-12 裂解并激活 caspase-9 生成活化的 cleaved caspase-9，進而 激活 caspase-3 等介導(dǎo)細胞凋亡。 Caspase-12 對 caspase-9 的激凋亡途徑中的凋亡酶激活因子-1(apoptotic protease activating 和細胞色素 C。

圖 4 糖尿病病人血漿 relaxin-2 和 relaxin-3 水平Figure 4 The plasma levels of relaxin-2 and relaxin-3 in patients with diabetes.圖4 顯示（a）糖尿病病人血漿中relaxin-2水平。（b）糖尿病病人血漿中relaxin-3水平。（c）糖尿病病人血漿relaxin-2和relaxin-3水平相關(guān)性分析。Figure 4 shows (a) The plasma level of relaxin-2 in patients with diabetes. (b) The plasma level ofrelaxin-3 in patients with diabetes. (c) The association between relaxin-2 and relaxin-3 in patientswith diabetes.3.2.3 血漿 relaxin-2 和 relaxin-3 水平與 T2DM 相關(guān)指標關(guān)系的研究如表 5 所示，Spearman 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn) T2DM 病人血漿 relaxin-2 水平與年齡、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c、HOMA2%B 和 HOMA2%S 水平無相關(guān)性。同樣，T2DM 病人血漿


本文編號：3441281