目的:研究短鏈�；o酶A脫氫酶（short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD）在高血壓血管重構(gòu)中的變化,探討SCAD與高血壓血管重構(gòu)之間的關(guān)系。方法:采用游泳耐力訓練方式訓練16周齡的自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）和健康Wistar大鼠8周,分別以24周齡的SHR和Wistar大鼠作為實驗對照,定期測量鼠尾收縮壓,測定各組大鼠胸主動脈血管腔內(nèi)徑和血管壁中層厚度、SCAD的mRNA和蛋白表達水平、SCAD酶活性的變化、ATP和ROS水平及血清和胸主動脈游離脂肪酸含量。結(jié)果:與Wistar組比較,SHR組大鼠血壓升高,血管腔內(nèi)徑減小,血管壁中層厚度增大,血管壁中層厚度與血管腔內(nèi)徑比值增大;與SHR組相比,SHR游泳組血壓下降,血管腔內(nèi)徑增大,血管壁中層厚度減小,血管壁中層厚度與血管腔內(nèi)徑比值減�。≒<0.05）。與Wistar組比較,SHR組大鼠主動脈SCAD的mRNA和蛋白表達水平顯著下調(diào),主動脈中SCAD酶活性下降,ATP含量降低,血清和主動脈游離脂肪酸含量明顯增加,ROS含量增加;分別... 

【文章來源】：中國病理生理雜志. 2018,34(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

各組大鼠胸主動脈形態(tài)學變化

Figure3．Theactivity(A)，andmＲNA(B)andprotein(C)expressionlevelsofSCADintheaorta．Mean±SD．n=3．*P＜0.05，＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．圖3各組大鼠胸主動脈SCAD的mＲNA和蛋白表達及SCAD酶活性變化Figure4．ThecontentsofATPintheaorta(A)andfreefattyacidintheserum(B)andaorta(C)．Mean±SD．n=3．*P＜0．05，＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．圖4各組大鼠胸主動脈中ATP及胸主動脈和血清中游離脂肪酸含量離脂肪酸刺激引起主動脈的ＲOS生成增加;與SHＲ組相比，SHＲ游泳組主動脈的紅色熒光明顯減弱，平均熒光強度降低，表明游泳運動訓練通過降低游離脂肪酸含量，從而減少ＲOS的產(chǎn)生，見圖5。討論高血壓是嚴重危害人類健康的常見心血管疾病之一，可引起血管結(jié)構(gòu)和功能的改變，即高血壓血管重構(gòu)，促進高血壓進展和心血管致殘率和死亡率升髙。目前，對于髙血壓血管重構(gòu)的發(fā)病機制仍不明確，如何預防與逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)，已成為目前抗髙血壓治療及預防高血壓并發(fā)癥的重要課題。Dzau等［8］將血管重構(gòu)分為血管壁(包括內(nèi)膜和中膜)增厚、血管腔內(nèi)徑減孝血管壁厚度與血管腔直徑比值增大等4種類型。高血壓導致的血管內(nèi)膜受損、中膜厚度和外膜基質(zhì)成分的重新排列都是血管重構(gòu)發(fā)生的重要因素，也是維持和促進血管重構(gòu)進一步發(fā)展的主要機制之一［9］。·255·

Figure5．TheＲOSproductionassessedbystainingwithdihydroethidiuminfreshfrozensectionofaorta(×200)．Mean±SD．n=3．＊＊P＜0．01vsWistargroup;##P＜0．01vsSHＲgroup．圖5各組大鼠主動脈ＲOS含量的變化氧化應激是由于氧自由基過量生成或細胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損，導致氧自由基及其相關(guān)代謝產(chǎn)物過量聚集，從而對細胞產(chǎn)生多種毒性作用的病理狀態(tài)。氧化應激與多種疾病密切相關(guān)，包括癌癥、心血管疾并糖尿病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等［10］。血管和心臟組織是ＲOS的豐富來源，血管氧化應激是高血壓血管重構(gòu)的主要病理機制之一［11-12］。多種器官如心、腎和血管(血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和血管外膜)均能生成ＲOS。病理情況下，ＲOS過多或抗氧化能力降低，使得ＲOS大量蓄積而引起氧化損傷，可損害血管內(nèi)皮細胞，導致血管內(nèi)皮細胞功能障礙和順應性降低等血管功能及結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終促進了高血壓的發(fā)生和發(fā)展［13-14］。有研究證實，ＲOS過量蓄積的原因之一是沉積于細胞內(nèi)的游離脂肪酸以一種特殊的方式進入線粒體，以該方式進入線粒體的游離脂肪酸不能以正常的方式進行代謝提供能量，其氧化產(chǎn)物為陰離子，因不能轉(zhuǎn)移出線粒體膜，破壞了線粒體內(nèi)部的電梯度，影響線粒體呼吸鏈中的電子傳遞，使機體活性氧生成增加［15］。大量證據(jù)表明，有氧運動是目前預防和治療高血壓病最有效的一種非藥物療法。有氧運動能夠降低血壓，改善高血壓的風險因素，特別是對于血壓正常高值人群和高血壓患者［16］。有氧運動可有效地減少ＲOS水平，降低ＲOS相關(guān)疾病的發(fā)生［17］。在本研究中，我們以24周齡的SHＲ和正常Wistar大鼠、持續(xù)游泳運動訓練8周的24周齡SHＲ及Wistar大鼠作為研究對象，通過主動脈形態(tài)學變化觀察血壓?

【參考文獻】：
期刊論文
[1]短鏈�；o酶A脫氫酶在心臟成纖維細胞膠原表達和細胞增殖中的作用[J]. 舒朝輝,曾振華,黃秋菊,李忠洪,劉培慶,陳少銳,蘭天,臧林泉,周四桂.  中國病理生理雜志. 2016(12)
[2]血清游離脂肪酸測定與冠狀動脈硬化相關(guān)性的研究[J]. 馬詩玥,鈕晉紅.  中國醫(yī)藥指南. 2016(29)
[3]血清Fibulin-3水平與脈搏波傳導速度在高血壓血管重構(gòu)中的作用[J]. 林忠偉,王卓,李瑞瑩,向定成.  實用醫(yī)學雜志. 2015(05)
[4]ERK1/2/PPARα/SCAD信號途徑對生理性和病理性心肌肥大的調(diào)控[J]. 黃秋菊,黃金賢,羅佳妮,劉培慶,陳少銳,潘雪刁,臧林泉,周四桂.  中國病理生理雜志. 2014(08)
[5]AMPK/PPARα/SCAD信號途徑對心肌肥大的調(diào)控研究[J]. 黃金賢,羅佳妮,劉培慶,陳少銳,黃秋菊,潘雪刁,臧林泉,周四桂.  中國病理生理雜志. 2014(05)
[6]NADPH氧化酶家族與高血壓血管重構(gòu)[J]. 葛良清,石瑞正,張國剛.  國際病理科學與臨床雜志. 2013(05)
[7]短鏈酰基輔酶A脫氫酶在大鼠生理性和病理性心肌肥大中的作用[J]. 周四桂,王平,路遙,袁茜,潘雪刁,金桂芳,徐立朋.  中國病理生理雜志. 2012(11)



本文編號：3437586