發(fā)布時間：2021-10-09 03:10

　　第1章引言心肌梗死是猝死的主要原因。心肌梗死修復(fù)后期,由于心肌成纖維細(xì)胞異常活化,導(dǎo)致心臟發(fā)生以心肌肥厚和間質(zhì)纖維化為特征的心室重構(gòu)。研究表明,因心室重構(gòu)而導(dǎo)致心力衰竭的患者5年內(nèi)存活率小于35%。因此,如何及時預(yù)防心肌梗死修復(fù)期的心室重構(gòu)和間質(zhì)纖維化,是當(dāng)前急性心肌梗死治療面臨的主要難題。而心肌纖維化是心肌梗死后重要的病理變化,心肌細(xì)胞過度纖維化會導(dǎo)致心室擴張,梗死區(qū)心肌膨大,心力衰竭,最終死亡。因此,尋找新型穩(wěn)定可靠的心肌纖維化生物標(biāo)志物,早期診斷心肌纖維化診斷,再深入研究其在心肌纖維化中的調(diào)控機制,有望提高缺血性心臟病整體治療水平。MicroRNA是一種通過促進mRNA降解或抑制mRNA翻譯來調(diào)控基因表達(dá)的負(fù)調(diào)節(jié)非編碼RNA。在參與心肌纖維化的幾種microRNA中,miR-21在多個臟器如肝、腎、肺的纖維化中起到了很大的作用。最近一項研究報道m(xù)iR-21通過Smad7配體促進心肌梗死后心肌纖維化,這項研究發(fā)現(xiàn)由細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子-b1（TGF-b1）參與的信號通路是心肌梗死后心肌修復(fù)和纖維化的主要調(diào)節(jié)途徑。心肌梗死后心肌成纖維細(xì)胞中TGF-b1明顯上調(diào),同時通過TGF-β1/Sm... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

心肌纖維化事件

第 1 章 引言聯(lián)蛋白而影響線粒體的能量代謝導(dǎo)致纖維化[30-34]。在壓力超負(fù)荷的小鼠TGF-β1 可直接促進成纖維細(xì)胞的增殖以及向肌成纖維細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)變稱[31,35]TGF-β1 可以誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞合成基質(zhì)金屬蛋白酶 2metalloproteinase 2, MMP-2)。也有報道 TGF-β1 可以通過介導(dǎo)血小板衍子 D (Platelet-derived growth factor D, PDGF-D)，誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)MMP-1，MMP-2 和 MMP-9，從而導(dǎo)致心室重塑[32]�，F(xiàn)已證實，由 TGF-β1 及其下游 Smads 蛋白家族構(gòu)成的 TGF-β1/Sm通路是介導(dǎo)心肌纖維化的主要途徑，有望成為治療心肌纖維化的新靶點

6圖 1.3 心梗后 miRNAs 的作用機制圖1.4 Notch 信號通路在心臟中的作用Notch 是一種結(jié)構(gòu)及功能在進化高度保守的跨膜受體蛋白家族，廣泛表達(dá)于果蠅、脊椎動物、哺乳動物等多個物種。Notch 信號通路在機體內(nèi)有 4 種 Notch受體(Notchl-4)以及 5 種配體(DLLl、DLL3、DLIA、Jaggedl 和 Jagged2)。相鄰細(xì)胞間通過受體與配體之間相互結(jié)合而激活 Notch 信號通路[51]。Notch 信號通路受細(xì)胞間多種網(wǎng)絡(luò)信號的共同調(diào)控，由兩個相鄰細(xì)胞的 Notch 受體與配體結(jié)合而激活，介導(dǎo)下游信號、目的基因及各種輔助蛋白之間的相互作用，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理過程[52]。大量研究表明，Notch 信號通路參與了心肌細(xì)胞的分化、房窒管和瓣膜的發(fā)育、心室小梁的形成以及心室流出道的重塑[53]，也能導(dǎo)致嚴(yán)重的心臟畸形[54]，


本文編號：3425520