發(fā)布時間：2017-05-02 21:11

  本文關(guān)鍵詞：呋喃唑酮誘發(fā)大鼠擴(kuò)張型心肌病膠原重塑的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討呋喃唑酮誘發(fā)SD大鼠擴(kuò)張型心肌病動物模型能否反映膠原重塑的相關(guān)變化。方法:40只SPF級2周齡、雄性Sprague-Dawlay(SD)大鼠,隨機分為2組:呋喃唑酮組(n=30):用蒸餾水將呋喃唑酮配成43mg/ml溶液,按0.15mg/g(體重)灌胃,每天給藥1次,每周依體重重新調(diào)整用藥劑量,連續(xù)喂飼8周;正常對照組(n=10):每日以相同劑量的蒸餾水連續(xù)灌胃8周。兩組大鼠其它喂飼條件相同。結(jié)果:造模8周后,正常對照組SD大鼠的存活率100%(10/10),而呋喃唑酮組存活率73.33%(22/30)。呋喃唑酮組與正常對照組比較,體重(161.81±17.65)vs(228.60±30.78)g明顯下降,心臟重量/體重比(4.71±0.63)vs(3.98±0.58)明顯升高(P0.05);心臟超聲:呋喃唑酮組與正常對照組比較,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(65.69±8.45)vs(88.51±3.91)%和左室短軸縮短率(LVFS)(32.09±5.68)vs(53.51±5.92)%顯著降低(P0.05),而左室舒張末徑(LVEDD)(0.59±0.08)vs(0.50±0.03)cm和左心室收縮末徑(LVESD)(0.47±0.09)vs(0.23±0.03)cm均顯著增加(P0.05);病理:(1)HE染色:正常對照組心肌纖維染色均勻一致,排列規(guī)整,細(xì)胞核結(jié)構(gòu)清晰,大小均一;呋喃唑酮組心肌細(xì)胞肥大,心肌纖維排列紊亂,部分纖維斷裂甚至消失,細(xì)胞間質(zhì)腫脹。(2)Masson染色:正常對照組可見排列整齊的心肌纖維,僅在血管周圍見少量絲狀膠原纖維;呋喃唑酮組則心肌纖維排列紊亂可見大量膠原纖維與心肌纖維交叉排列,膠原明顯增多;呋喃唑酮組與正常對照組比較,膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)(16.39±2.06)vs(2.78±1.10)%增加(P0.001),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(3)Sirius red染色:正常對照組:心肌纖維排列規(guī)整,僅見心肌間質(zhì)或血管周圍有少量猩紅色膠原纖維;呋喃唑酮組可見膠原纖維廣泛分布于心肌間質(zhì)且排列紊亂,并與心肌纖維交錯排列;免疫組化:正常對照組可見少量棕褐色的ColⅠ、ColⅢ表達(dá)于細(xì)胞間質(zhì),而血管周圍ColⅠ、ColⅢ稍多;呋喃唑酮組心肌細(xì)胞間質(zhì)及血管周圍可見大量深棕褐色的ColⅠ、ColⅢ表達(dá);基因表達(dá):與正常對照組比較,呋喃唑酮組心肌ColⅠ(2.57±0.63)vs(1.01±0.17)、ColⅢ(1.45±0.34)vs(1.01±0.16)、N2B(2.56±0.57)vs(1.02±0.24)和LOX(1.78±0.79)vs(1.00±0.06)的m RNA表達(dá)顯著上調(diào)(P0.05),而肌聯(lián)蛋白(titin)(0.50±0.13)vs(1.01±0.17)和N2BA(0.41±0.05)vs(1.03±0.32)的m RNA表達(dá)顯著下調(diào)(P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。此外,在呋喃唑酮組,CCL(6.13±0.96)vs(5.18±0.12)升高(P0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。并且CCL與LVEF和LVFS呈負(fù)相關(guān),而與LVEDD和LVESD呈正相關(guān)。結(jié)論:呋喃唑酮誘發(fā)大鼠擴(kuò)張型心肌病動物模型不僅在一般狀況、心臟超聲、組織病理學(xué)等方面改變與人類擴(kuò)張型心肌病心衰的變化特點相符合;且從膠原含量、功能以及空間結(jié)構(gòu)的變化提示符合DCM心衰心肌重塑的變化。呋喃唑酮誘發(fā)的大鼠擴(kuò)張型心肌病心衰動物模型膠原交聯(lián)與心功能呈負(fù)相關(guān),提示改善膠原重塑很有可能成為改善擴(kuò)張型心肌病心功能的有效手段之一。
【關(guān)鍵詞】：擴(kuò)張型心肌病 呋喃唑酮 膠原重塑 動物模型 大鼠
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R542.2
【目錄】：

• 中英縮略詞對照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-19
• 結(jié)果19-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31
• 局限性31-32
• 參考文獻(xiàn)32-34
• 綜述34-42
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 致謝42-43
• 作者簡介43

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：341707