本文關(guān)鍵詞：呋喃唑酮誘發(fā)大鼠擴(kuò)張型心肌病膠原重塑的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討呋喃唑酮誘發(fā)SD大鼠擴(kuò)張型心肌病動(dòng)物模型能否反映膠原重塑的相關(guān)變化。方法:40只SPF級(jí)2周齡、雄性Sprague-Dawlay(SD)大鼠,隨機(jī)分為2組:呋喃唑酮組(n=30):用蒸餾水將呋喃唑酮配成43mg/ml溶液,按0.15mg/g(體重)灌胃,每天給藥1次,每周依體重重新調(diào)整用藥劑量,連續(xù)喂飼8周;正常對(duì)照組(n=10):每日以相同劑量的蒸餾水連續(xù)灌胃8周。兩組大鼠其它喂飼條件相同。結(jié)果:造模8周后,正常對(duì)照組SD大鼠的存活率100%(10/10),而呋喃唑酮組存活率73.33%(22/30)。呋喃唑酮組與正常對(duì)照組比較,體重(161.81±17.65)vs(228.60±30.78)g明顯下降,心臟重量/體重比(4.71±0.63)vs(3.98±0.58)明顯升高(P0.05);心臟超聲:呋喃唑酮組與正常對(duì)照組比較,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(65.69±8.45)vs(88.51±3.91)%和左室短軸縮短率(LVFS)(32.09±5.68)vs(53.51±5.92)%顯著降低(P0.05),而左室舒張末徑(LVEDD)(0.59±0.08)vs(0.50±0.03)cm和左心室收縮末徑(LVESD)(0.47±0.09)vs(0.23±0.03)cm均顯著增加(P0.05);病理:(1)HE染色:正常對(duì)照組心肌纖維染色均勻一致,排列規(guī)整,細(xì)胞核結(jié)構(gòu)清晰,大小均一;呋喃唑酮組心肌細(xì)胞肥大,心肌纖維排列紊亂,部分纖維斷裂甚至消失,細(xì)胞間質(zhì)腫脹。(2)Masson染色:正常對(duì)照組可見(jiàn)排列整齊的心肌纖維,僅在血管周圍見(jiàn)少量絲狀膠原纖維;呋喃唑酮組則心肌纖維排列紊亂可見(jiàn)大量膠原纖維與心肌纖維交叉排列,膠原明顯增多;呋喃唑酮組與正常對(duì)照組比較,膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)(16.39±2.06)vs(2.78±1.10)%增加(P0.001),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)Sirius red染色:正常對(duì)照組:心肌纖維排列規(guī)整,僅見(jiàn)心肌間質(zhì)或血管周圍有少量猩紅色膠原纖維;呋喃唑酮組可見(jiàn)膠原纖維廣泛分布于心肌間質(zhì)且排列紊亂,并與心肌纖維交錯(cuò)排列;免疫組化:正常對(duì)照組可見(jiàn)少量棕褐色的ColⅠ、ColⅢ表達(dá)于細(xì)胞間質(zhì),而血管周圍ColⅠ、ColⅢ稍多;呋喃唑酮組心肌細(xì)胞間質(zhì)及血管周圍可見(jiàn)大量深棕褐色的ColⅠ、ColⅢ表達(dá);基因表達(dá):與正常對(duì)照組比較,呋喃唑酮組心肌ColⅠ(2.57±0.63)vs(1.01±0.17)、ColⅢ(1.45±0.34)vs(1.01±0.16)、N2B(2.56±0.57)vs(1.02±0.24)和LOX(1.78±0.79)vs(1.00±0.06)的m RNA表達(dá)顯著上調(diào)(P0.05),而肌聯(lián)蛋白(titin)(0.50±0.13)vs(1.01±0.17)和N2BA(0.41±0.05)vs(1.03±0.32)的m RNA表達(dá)顯著下調(diào)(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外,在呋喃唑酮組,CCL(6.13±0.96)vs(5.18±0.12)升高(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且CCL與LVEF和LVFS呈負(fù)相關(guān),而與LVEDD和LVESD呈正相關(guān)。結(jié)論:呋喃唑酮誘發(fā)大鼠擴(kuò)張型心肌病動(dòng)物模型不僅在一般狀況、心臟超聲、組織病理學(xué)等方面改變與人類擴(kuò)張型心肌病心衰的變化特點(diǎn)相符合;且從膠原含量、功能以及空間結(jié)構(gòu)的變化提示符合DCM心衰心肌重塑的變化。呋喃唑酮誘發(fā)的大鼠擴(kuò)張型心肌病心衰動(dòng)物模型膠原交聯(lián)與心功能呈負(fù)相關(guān),提示改善膠原重塑很有可能成為改善擴(kuò)張型心肌病心功能的有效手段之一。
【關(guān)鍵詞】：擴(kuò)張型心肌病 呋喃唑酮 膠原重塑 動(dòng)物模型 大鼠
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.2
【目錄】：

• 中英縮略詞對(duì)照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-19
• 結(jié)果19-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31
• 局限性31-32
• 參考文獻(xiàn)32-34
• 綜述34-42
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 致謝42-43
• 作者簡(jiǎn)介43

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本文編號(hào)：341707