第一部分抑制法尼基焦磷酸合成酶改善血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌纖維化研究背景：心肌成纖維細(xì)胞是心臟中的主要細(xì)胞,在心肌纖維化的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。許多體液刺激因子可誘導(dǎo)心肌纖維化,例如血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素1等。多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌纖維化,如RhoA通路。以往的研究表明雙膦酸鹽,如阿倫磷酸鈉、唑來(lái)磷酸鈉等,可抑制甲羥戊酸途徑中的一種關(guān)鍵酶—法尼基焦磷酸合成酶,從而抑制法尼基化和牻牛兒基牻牛兒基化,進(jìn)而減少異戊二烯的合成,而攏牛兒基牻牛兒基焦磷酸對(duì)于RhoA的牛兒基牻牛兒基化和活化非常重要。目的：本實(shí)驗(yàn)主要研究唑來(lái)磷酸鈉是否可通過(guò)抑制法尼基焦磷酸合成酶進(jìn)而抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌纖維化,同時(shí)研究該作用是否與RhoA通路相關(guān)。方法：（1）、在心肌成纖維細(xì)胞中加入10-30μM唑來(lái)磷酸鈉作用30分鐘,然后加入0.1μM血管緊張素Ⅱ作用48小時(shí),加藥前細(xì)胞在無(wú)血清培養(yǎng)基中孵育24小時(shí),檢測(cè)心肌纖維化指標(biāo)如Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1以及法尼基焦磷酸合成酶蛋白水平的改變。（2）、在心肌成纖維細(xì)胞中加入10μM唑來(lái)磷酸鈉以及相同濃度的FOH或者GGOH作用30分鐘,然... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

在心肌成纖維細(xì)胞中，抑制FPPS對(duì)AngII刺激collagenI,collagenIII和TGFpl表達(dá)的影響

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文 第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果步研究這種作用是否與徒牛兒基櫳牛兒基化蛋白相關(guān)，本實(shí)驗(yàn)步驟在上一步實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上CFs加上GGOH或FOH與zoledronate共同作用，結(jié)果表明GGOH能部分逆轉(zhuǎn)zoledronate下調(diào)的心肌纖維化指標(biāo)如collagen I、collagen III、TGPpi以及FPPS。

士學(xué)位論文 第一部分實(shí)式RhoA-GTP，檢測(cè)RhoA的活性。同時(shí)用western blot技術(shù)檢測(cè)相RhoA的表達(dá)量。Ang II孵育15分鐘增加了心肌成纖維細(xì)胞中Rho（RhoA-GTP)，zoledronate預(yù)處理可顯著減少RhoA活性的增加，以逆轉(zhuǎn)這種下調(diào)作用，但仍低于Ang 11組。這些結(jié)果提示zoledron活性形式至少部分是通過(guò)抑制RhoA的櫳牛兒基德牛兒基化過(guò)程進(jìn)A


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