發(fā)布時間：2017-05-02 18:03

  本文關(guān)鍵詞：亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性及血清同型半胱氨酸濃度與原發(fā)性高血壓病關(guān)系的臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種含硫氨基酸,在體內(nèi)是由甲硫氨酸脫甲基代謝后所生成,是蛋氨酸代謝后的產(chǎn)物。亞甲基四氧葉酸還原酶(methylene tetrahydmfolate reductase,MTHFR)是Hcy代謝過程中的一種關(guān)鍵酶。MTHFR基因的C677T位點突變最常見,C677T基因突變可導(dǎo)致亞甲基四氫葉酸還原酶的活性下降、耐熱性降低,進(jìn)而影響體內(nèi)甲硫氨酸的生成代謝,導(dǎo)致Hcy在體內(nèi)的蓄積,Hcy水平顯著升高,引發(fā)高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)(Hcy濃度大于10μmol/L),使機(jī)體產(chǎn)生一系列相關(guān)的病理生理變化。因此,探討MTHFR基因多態(tài)性及血清同型半胱氨酸濃度與原發(fā)性高血壓病的相關(guān)性,對于闡明Hcy水平升高機(jī)制以及預(yù)防與Hcy相關(guān)的疾病有重要價值。因此,本研究欲通過選取在本院住院的高血壓患者和健康體檢人群作為研究對象,探討H型高血壓患者血清Hcy水平變化、MTHFR基因C677T突變及其在H型高血壓病發(fā)生中的作用,旨在探明本地區(qū)H型高血壓患者的MTHFRC677T突變特征,為H型高血壓患者的防治提供基礎(chǔ)的醫(yī)療信息;并為我國H型高血壓的預(yù)防、治療、監(jiān)測提供參考依據(jù)和積累資料。方法:選取自2015年1月至2015年12月在我院住院的高血壓患者,通過查取資料,選取其中的原發(fā)性高血壓患者進(jìn)入實驗組,根據(jù)測定的血清Hcy水平,將血清Hcy濃度在10μmol/L以上者納入為H型高血壓組(H型組)144例,男78例,女66例,平均年齡26~74歲;血清Hcy水平10μmol/L作為單純高血壓組(單純組)62例,男33例,女29例,平均年齡27~73歲;健康對照組110例,男70例,女40例,平均年齡28-69歲。其中H型組,根據(jù)2010年修訂的中國高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)收縮壓、舒張壓升高水平的幅度不同,將H型高血壓患者組分為1、2、3級。1級高血壓組包含病例32例,2級高血壓組收入52例,3級高血壓組收入60例。各組年齡及病程等一般性資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),以上各組均納入研究對象進(jìn)行研究。血清同型半胱氨酸的測定通過基于小分子捕獲技術(shù)的S-腺苷同型半胱氨酸的方法,用循環(huán)酶法測定以上各組血漿同型半胱氨酸水平,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性酶切片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析方法,檢測受試者血液中MTHFRC677T的基因多態(tài)性,分析以上三組人群血清中Hcy水平差異及H型高血壓組1、2、3級各自Hcy濃度水平,并分析它們之間的差異。檢測MTHFRC677T基因型頻率以及位點等位基因突變分布規(guī)律,并探討該位點突變及基因型變異在Hcy水平升高及原發(fā)性高血壓發(fā)病中的作用。結(jié)果:1 H型高血壓1、2、3級測定血清同型半胱氨酸水平分別為:1級Hcy濃度21.43μmol/L;2級Hcy濃度23.35μmol/L;3級Hcy濃度20.35μmol/L;單純高血壓組Hcy濃度8.60μmol/L;健康對照組Hcy濃度8.39μmol/L。H型高血壓各級之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),H型高血壓組與單純高血壓組及健康對照組間Hcy水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。不同年齡H型高血壓患者血清Hcy水平男性均高于女性,男性Hcy水平為(22.59±1.34)μmol/L,女性為(20.95±1.29)μmol/L,且Hcy水平隨著患者年齡的增長而升高,各組之間比較差異按α=0.05檢驗水準(zhǔn),P0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義。2 H型高血壓人群組中MTHFRC677T突變位點C等位基因頻率為45.9%,T等位基因頻率為54.1%。CC、CT、TT基因型頻率分別為22.2%、47.2%和30.6%。單純高血壓人群中,CC、CT、TT基因型頻率分別為45.2%、43.5%、11.3%,C等位基因頻率為67%,T等位基因頻率為33%。健康對照組CC、CT、TT基因型頻率分別為49.1%、39.1%、11.8%,C等位基因頻率為68.6%,T等位基因頻率為31.4%。在三組檢測人群中,H型高血壓患者組的T型等位基因頻率明顯高于其他兩組,且CT和TT突變基因型分布頻率均高于單純高血壓組和正常對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3 TT基因型受檢者血清Hcy水平高于CT基因型和CC基因型受檢者水平。高同型半胱氨酸組TT基因型攜帶率為89%,高于Hcy水平正常組的29.3%和Hcy在10~15之間的35.9%,三組之間變異頻率分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1原發(fā)性高血壓各分級之間無明顯差異,但均高于對照組Hcy水平,提示同型半胱氨酸與高血壓關(guān)系更加密切。Hcy水平與年齡、性別均有明顯關(guān)系,男性高于女性,隨年齡增長,Hcy水平不斷增高。2 H型高血壓組T型等位基因攜帶率明顯高于其他兩組,這證明MTHFR C677T基因TT突變可能為H型高血壓發(fā)病的重要遺傳因子。3亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與血清Hcy水平密切相關(guān),MTHFR的TT純合突變和T等位基因的改變與血液中Hcy水平的升高呈正相關(guān),MTHFRC677T基因多態(tài)性和血清Hcy水平是H型高血壓發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素。
【關(guān)鍵詞】：H型高血壓 亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR) 同型半胱氨酸(Hcy) 基因多態(tài)性 高同型半胱氨酸血癥
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R544.11
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-19
• 結(jié)果19-21
• 附圖21-22
• 附表22-24
• 討論24-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 綜述 H型高血壓的致病因素及臨床研究33-44
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 致謝44-45
• 個人簡歷45

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李點典;胡穎;南欣榮;陳仁吉;;亞甲基四氫葉酸還原酶C677T多態(tài)性與非綜合征性唇腭裂的關(guān)系[J];北京口腔醫(yī)學(xué);2009年01期

2 盧丹;王蘇梅;王建華;賈頤舫;楊丹彤;褚福祿;;亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性與山東地區(qū)非綜合征性唇腭裂相關(guān)性研究[J];中國實用口腔科雜志;2010年06期

3 胡新華;楊軍;李志文;張志深;何家安;楊德華;張強(qiáng);辛世杰;段志泉;;同型半胱氨酸、葉酸及亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T突變在急性腸系膜靜脈血栓形成發(fā)病中的作用[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2008年06期

4 王林,郭宏,李玉明,孫曉楠;單純收縮期高血壓患者亞甲基四氫葉酸基因C677T多態(tài)性及同型半胱氨酸水平的改變[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;2003年02期

5 張穎;王紅;張向陽;王玲;武貴臻;;同型半胱氨酸及亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓的關(guān)系[J];臨床心血管病雜志;2012年08期

6 焦海燕,薛雅麗;亞甲基四氫葉酸還原酶基因(C677T)多態(tài)性研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊;2002年04期

7 毛莉,高玉芬,秦文浩,施輝;5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T突變的相關(guān)性研究與2型糖尿病合并腦梗死[J];南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2004年02期

8 張燕;謝汝萍;沈揚;樊東升;;亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性與睡眠時間的相互作用對卒中的影響(英文)[J];北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2008年03期

9 薛雅麗,王琦,于佳梅,傅松濱,陳峰,黃承濱,史忠成,劉岸,張貴寅,李璞;中國東北地區(qū)6個少數(shù)民族亞甲基四氫葉酸還原酶C677T突變的分布[J];云南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);1999年S3期

10 劉敏,朱逞,顏純;亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T突變、同型半胱氨酸水平與1型糖尿病微血管并發(fā)癥相關(guān)性研究[J];中華兒科雜志;2003年07期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 杜一飛;潘永初;江宏兵;萬林忠;;MTHFR基因A1298C和C677T多態(tài)與江蘇人群非綜合征性唇腭裂的相關(guān)研究[A];第七屆全國唇腭裂學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

2 余慧;金潤銘;白燕;林雯;張志泉;肖燕;;亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病[A];湖北省遺傳學(xué)會第七次代表大會暨學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2004年

3 劉恩溢;黃琳;趙立波;劉一;楊巍;李玉珍;;中國人群亞甲基四氫葉酸還原酶C677T多態(tài)性與急性淋巴細(xì)胞白血病關(guān)系的Meta分析[A];2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周論文集[C];2011年

4 高秋琦;徐力辛;張懷勤;陶志華;陳達(dá)開;;葉酸及亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性與心肌梗死的關(guān)系[A];2004年浙江省心血管病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2004年

5 司佩任;房殿春;楊仕明;汪榮泉;彭貴勇;陳文生;;胃癌亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性與H．pylori感染無關(guān)[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

6 王曉麗;代亞美;關(guān)珂;;亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性與偏頭痛的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 李聰娜;亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性及血清同型半胱氨酸濃度與原發(fā)性高血壓病關(guān)系的臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

2 何家安;同型半胱氨酸、葉酸及亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T突變在急性腸系膜靜脈血栓形成發(fā)病中的作用[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

3 張U

本文編號：341408