IL-17是重要的促炎細(xì)胞因子之一,在多種炎性反應(yīng)及自身免疫性疾病病理過(guò)程中具有重要作用。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein,MCP-1）作為單核/巨噬細(xì)胞的主要趨化和激活因子,介導(dǎo)單核細(xì)胞向心肌組織的遷移,促進(jìn)病毒性心肌炎（Viral myocarditis,VMC）的發(fā)生發(fā)展。IL-17能夠通過(guò)上調(diào)MCP-1的表達(dá)加重VMC心肌損傷,但其具體分子機(jī)制尚未完全闡明,如果能夠減少I(mǎi)L-17誘導(dǎo)下MCP-1的表達(dá)對(duì)于減輕VMC的病變很有意義。小鼠MCP-1啟動(dòng)子區(qū)存在NF-κB、AP-1等轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn),我們前期發(fā)現(xiàn),在心肌細(xì)胞中IL-17可磷酸化NF-κB p65激活NF-κB上調(diào)MCP-1的表達(dá),此外IL-17還可通過(guò)Act1/TRAF6/MAPK信號(hào)通路激活A(yù)P-1上調(diào)MCP-1的表達(dá)。但是,關(guān)于NF-κB和AP-1之間是否存在某種樞紐分子既能影響NF-κB的激活,又能調(diào)控AP-1,從而在IL-17上調(diào)心肌細(xì)胞MCP-1表達(dá)中發(fā)揮作用,目前尚不明確。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β激活激酶1（TGF-β activated kinase-1,TA... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖３．２不同ｓｉＲＮＡ作用下ＴＡＫｌ表達(dá)??Ｆｉｇｕｒｅ３．２?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｉＲＮＡ?ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ?ｏｎ?ＴＡＫ１?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ??

?結(jié)果???好，后續(xù)采用此濃度作為轉(zhuǎn)染濃度，見(jiàn)表３．２，圖３．３。??表３．２不同濃度ｓｉＲＮＡ＃３作用下ＴＡＫｌｍＲＮＡ表達(dá)（［士ＳＤ）??Ｔａｂｌｅ３．２?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｉＲＮＡ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｎ?ＴＡＫ１?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｌＯｎＭ?３０ｎＭ?５０ｎＭ?ｌＯＯｎＭ??１．０００?±?０．０２９８?０．６０５６士０．０５１９＊＊?０．５４６９±０．０７３６＊?０．３５９５?±?０．０４３７＊＊?０．４２４２±０．０５４３＊＊??＊尸＜０．０５，?＊＊尸＜０．０１?ｖｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ??５?１．５－１??（／＞??Ｉ?１．０－??ｌｉｌｌｌｉｌ??圖３．３不同濃度ｓｉＲＮＡ作用下ＴＡＫ１表達(dá)??Ｆｉｇｕｒｅ３．３?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｉＲＮＡ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｎ?ＴＡＫ１?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ??注：＊尸＜０．０５，＊＊？＜０．０１?ｖｓ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ??３．２．３?ＴＡＫｌ基因沉默效果的評(píng)價(jià)??小鼠心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)染ｓｉ－ＮＣ或ｓｉ－ＴＡＫＩ，?４８ｈ后Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)ＴＡＫ１蛋白的??表達(dá)。結(jié)果顯示：與轉(zhuǎn)染ｓｉ－ＮＣ組相比，心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)染ｓｉ－ＴＡＫｌ＃２和ｓｉ－ＴＡＫｌ＃３??可以明顯降低ＴＡＫ１的表達(dá)水平（Ｐ＜０．０５），轉(zhuǎn)染ｓｉ－ＴＡＫｌ＃３組ＴＡＫ１蛋白表達(dá)??降低更明顯（尸＜〇．〇〇，如圖３．４。??１９??

?結(jié)果???Ｔ?８＂｜?［＝３?ｓｉ－ＮＣ?衫??〇?■■?ＳＩ－ＴＡＫ１?Ｊ１?１??Ｓ?工??〇?６－??＜Ａ??Ｏ??＾?４－?ｔ??Ｉ??Ｉ２＇?）??ＩＪ?ｎ．＿＿＿Ｍ，＿??Ｍｅｄｉｕｍ?ＩＬ－１７??圖３．５心肌細(xì)胞中ＭＣＰ－ｌｍＲＮＡ表達(dá)??Ｆｉｇｕｒｅ３．５?ＭＣＰ－１?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｃａｒｄｉａｃ?ｍｙｏｃｙｔｅｓ??３．３．２?ＴＡＫｌ在ＩＬ－１７誘導(dǎo)心肌細(xì)胞ＭＣＰ－ｌ蛋白表達(dá)中的作用分析??心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)染ｓｉ－ＮＣ或ｓｉ－ＴＡＫｌ后，ＥＬＩＳＡ檢測(cè)ＭＣＰ－１蛋白的表達(dá)。轉(zhuǎn)染??ｓｉ－ＴＡＫｌ組與ｓｉ－ＮＣ組比較，ＭＣＰ－１蛋白表達(dá)明顯降低（Ｐ＜０．０１），加入ＩＬ－１７??（５０ｎｇ／ｍＬ）后，ＭＣＰ－１蛋白表達(dá)明顯增加（尸＜０．０１）。ＩＬ－１７＋ｓｉ－ＴＡＫｌ組與??ＩＬ－１７＋ｓｉ－ＮＣ組相比，ＭＣＰ－１蛋白表達(dá)明顯降低（Ｐ＜０．０１），見(jiàn)表３．４，圖３．６。??表３．４心肌細(xì)胞ＭＣＰ－１蛋白表達(dá)（ｈＳＤ）?（ｐｇ／ｍＬ）??Ｔａｂｌｅ３．４?ＭＣＰ－１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｃａｒｄｉａｃ?ｍｙｏｃｙｔｅｓ?（?ｘ±ＳＤ）?（ｐｇ／ｍＬ）??ｓｉ－ＮＣ?ｓｉ－ＴＡＫｌ?ＩＬ－１７＋ｓｉ－ＮＣ?ＩＬ－１７＋ｓｉ－ＴＡＫｌ??５３２．９０±１９．８４?２９１．８０?±?２４．７１＊＊?１３０１．０２?±?７１．８３?７４１．５０?±?４９．６０＊＊??＊＊?尸?＜０．０１??１５００－１?＊—＊?ｓｉ－ＮＣ?ｌ￣—Ｉ??■?ｓ�。裕粒耍�?丁??３?ｒ－Ｈ??Ｅ??Ｏ）??ｓ?１０００－??Ｉ?＾?ｉ??１Ｊ


本文編號(hào)：3406176