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甲狀旁腺素通過Jagged1/Notch1通路誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡促進(jìn)血管鈣化的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-09-04 16:14
  研究背景:血管鈣化在老年人、慢性腎臟病患者、2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化中增加心血管疾病的死亡率[1-3]。在心血管系統(tǒng),血管鈣化是以鈣和磷酸鹽聚集為特征。血管鈣化可以在血管內(nèi)膜和中膜中發(fā)展,同時(shí)在心臟瓣膜中也會(huì)發(fā)生[4]。血管鈣化的平衡來自于促鈣化因子和抑制鈣化因子的調(diào)節(jié)[5]。增加的鈣離子和磷水平、炎癥、血管損傷都會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換為成骨細(xì)胞表型,表達(dá)Runx2、TNAP、BMP2、BMP4骨相關(guān)蛋白分子[6]。最近的研究表明血管鈣化是心血管事件準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)者,包括心肌梗死和中風(fēng)。血管鈣化的發(fā)病機(jī)制包括血管平滑肌細(xì)胞向骨軟骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、凋亡、基質(zhì)小泡釋放、基質(zhì)重塑。令人信服的證據(jù)表明血管鈣化的過程是一種類似于骨形成主動(dòng)調(diào)節(jié)的過程。然而,這個(gè)過程詳細(xì)的機(jī)制需要進(jìn)一步探索,有趣的是PTH已經(jīng)被報(bào)道參與骨的形成,PTH可以促進(jìn)成骨細(xì)胞基質(zhì)礦化,同時(shí)PTH也可以誘導(dǎo)血管鈣化[7,8]。此外,促鈣化的環(huán)境促進(jìn)血管細(xì)胞凋亡,同時(shí)釋放凋亡小體形成羥基磷灰石[9]。在體外,凋亡調(diào)控血管平滑肌鈣化,抑制凋亡可以減輕血管平滑肌鈣化。然而,升高的PTH水平和凋亡之間的聯(lián)系在血管鈣化進(jìn)程中潛在的機(jī)制需要進(jìn)一步探... 

【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】:86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
文獻(xiàn)回顧
第一部分 Jagged1/Notch1通路在PTH促進(jìn)人HUVECs成骨分化過程中的作用研究
    引言
    1.材料
    2.方法
    3.結(jié)果
    4.討論
第二部分 抑制Jagged1/Notch1通路對(duì)PTH誘導(dǎo)人HUVECs成骨分化和凋亡的影響
    引言
    1.材料
    2.方法
    3.結(jié)果
    4.討論
全文研究結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文
在讀期間參與的科研項(xiàng)目
致謝



本文編號(hào):3383587

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