發(fā)布時間：2021-09-02 11:51

　　研究背景：眾所周知,許多細胞的關鍵功能,比如細胞分裂分化成為特定細胞、對刺激因子的應答,甚至細胞死亡,都是通過細胞信號轉導和基因活化來完成的。多年來的研究證實“二聚化”是細胞內(nèi)外蛋白活化中信號轉導通路的核心,是細胞分子生物學中的一般機理。當兩個蛋白發(fā)生二聚化,信號轉導就被激活。根據(jù)這些分子生物學機制,研發(fā)了基因調(diào)控表達技術,通過利用小分子化合物來控制細胞的生長,使細胞的特定信號激活或轉錄成為可能。最近研究已經(jīng)證實,JAKs-STATs信號轉導通路在干細胞的自我更新中扮演著重要的作用,而且大多數(shù)細胞因子又是通過JAKs-STATs來傳遞信號的。JAK2是JAK家族的重要成員,在干／祖細胞的自我更新中又起著重要的樞紐性作用。因此,我們構建克隆了一個以MSCV-Based的逆轉錄病毒載體,內(nèi)含有JAK2的功能信號區(qū)域和兩個對二聚化化學誘導物（AP20187）有高度親和力的結合位點（F36v）所組成。AP20187是依據(jù)藥物分子結構和蛋白質工程學設計而開發(fā)的小分子靶向基因合成藥物。我們先前已經(jīng)證實該藥聯(lián)合干細胞因子KL（c-kit ligand）和或FL（Flt-3ligand）可以激活JAK... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 摘要
    中文摘要
    Abstract
第二部分 摘要
    中文摘要
    ABSTRACT
第一部分：轉JAK2基因小鼠造血細胞體內(nèi)長期擴增調(diào)控及定向分化研究
    前言
    材料與方法
    實驗結果
    討論
    小結
    參考文獻
第二部分：轉基因血液惡性腫瘤體外細胞培養(yǎng)模型的建立及生物學研究
    前言
    材料與方法
    實驗結果
    討論
    致謝
    小結
    參考文獻
英文縮略詞
文獻綜述
    參考文獻
致謝
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【參考文獻】：
期刊論文
[1]bcr-abl反轉錄病毒介導的慢性粒細胞白血病樣小鼠二次移植模型的建立[J]. 張文萍,黃世峰,袁穎,王雅珍,溫健萍,曹唯希,黃宗干,馮文莉.  腫瘤. 2009(06)
[2]靶基因調(diào)控的臍血干/祖細胞體外長期擴增與調(diào)控（英文）[J]. 趙聲明,彭明婷,顧惜春,常乃柏.  中國組織工程研究與臨床康復. 2008(08)
[3]HOXB4基因在造血干細胞自我更新中的調(diào)控作用[J]. 鄭翠玲,周斌,陸敏.  中國實驗血液學雜志. 2007(03)
[4]轉導JAK2基因可促進原始多能造血細胞在體外的長期擴增[J]. 趙聲明,常乃柏,顧惜春.  中華醫(yī)學雜志. 2004(11)
[5]JAK2轉基因骨髓造血干/祖細胞體外長期擴增調(diào)控及定向分化的研究[J]. 趙聲明,顧惜春,常乃柏,Tim Clackson,C Anthony Blau.  中華血液學雜志. 2004(02)



本文編號：3378958