發(fā)布時(shí)間：2021-09-02 11:51

　　研究背景：眾所周知,許多細(xì)胞的關(guān)鍵功能,比如細(xì)胞分裂分化成為特定細(xì)胞、對(duì)刺激因子的應(yīng)答,甚至細(xì)胞死亡,都是通過(guò)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因活化來(lái)完成的。多年來(lái)的研究證實(shí)“二聚化”是細(xì)胞內(nèi)外蛋白活化中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的核心,是細(xì)胞分子生物學(xué)中的一般機(jī)理。當(dāng)兩個(gè)蛋白發(fā)生二聚化,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)就被激活。根據(jù)這些分子生物學(xué)機(jī)制,研發(fā)了基因調(diào)控表達(dá)技術(shù),通過(guò)利用小分子化合物來(lái)控制細(xì)胞的生長(zhǎng),使細(xì)胞的特定信號(hào)激活或轉(zhuǎn)錄成為可能。最近研究已經(jīng)證實(shí),JAKs-STATs信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在干細(xì)胞的自我更新中扮演著重要的作用,而且大多數(shù)細(xì)胞因子又是通過(guò)JAKs-STATs來(lái)傳遞信號(hào)的。JAK2是JAK家族的重要成員,在干／祖細(xì)胞的自我更新中又起著重要的樞紐性作用。因此,我們構(gòu)建克隆了一個(gè)以MSCV-Based的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體,內(nèi)含有JAK2的功能信號(hào)區(qū)域和兩個(gè)對(duì)二聚化化學(xué)誘導(dǎo)物（AP20187）有高度親和力的結(jié)合位點(diǎn)（F36v）所組成。AP20187是依據(jù)藥物分子結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)工程學(xué)設(shè)計(jì)而開(kāi)發(fā)的小分子靶向基因合成藥物。我們先前已經(jīng)證實(shí)該藥聯(lián)合干細(xì)胞因子KL（c-kit ligand）和或FL（Flt-3ligand）可以激活JAK... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：99 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 摘要
    中文摘要
    Abstract
第二部分 摘要
    中文摘要
    ABSTRACT
第一部分：轉(zhuǎn)JAK2基因小鼠造血細(xì)胞體內(nèi)長(zhǎng)期擴(kuò)增調(diào)控及定向分化研究
    前言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分：轉(zhuǎn)基因血液惡性腫瘤體外細(xì)胞培養(yǎng)模型的建立及生物學(xué)研究
    前言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    致謝
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
英文縮略詞
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間發(fā)表的主要學(xué)術(shù)論文目錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]bcr-abl反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的慢性粒細(xì)胞白血病樣小鼠二次移植模型的建立[J]. 張文萍,黃世峰,袁穎,王雅珍,溫健萍,曹唯希,黃宗干,馮文莉.  腫瘤. 2009(06)
[2]靶基因調(diào)控的臍血干/祖細(xì)胞體外長(zhǎng)期擴(kuò)增與調(diào)控（英文）[J]. 趙聲明,彭明婷,顧惜春,常乃柏.  中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù). 2008(08)
[3]HOXB4基因在造血干細(xì)胞自我更新中的調(diào)控作用[J]. 鄭翠玲,周斌,陸敏.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2007(03)
[4]轉(zhuǎn)導(dǎo)JAK2基因可促進(jìn)原始多能造血細(xì)胞在體外的長(zhǎng)期擴(kuò)增[J]. 趙聲明,常乃柏,顧惜春.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2004(11)
[5]JAK2轉(zhuǎn)基因骨髓造血干/祖細(xì)胞體外長(zhǎng)期擴(kuò)增調(diào)控及定向分化的研究[J]. 趙聲明,顧惜春,常乃柏,Tim Clackson,C Anthony Blau.  中華血液學(xué)雜志. 2004(02)



本文編號(hào)：3378958