目的探討[Gly14]-humanin（HNG）對氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞膽固醇外排的作用,進而闡明在人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs）中HNG對腺苷三磷酸結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A-1 （ABCA-1）和腺苷三磷酸結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體G-1（ABCG-1）蛋白表達的影響。方法以HUVECs為研究動脈粥樣硬化的工具細胞。將對數(shù)生長期的HUVECs細胞接種于6孔板中并隨機分組,其中采用ox-LDL處理的5組:0μg/ml ox-LDL組、30μg/ml ox-LDL組、60μg/ml ox-LDL組、90μg/ml ox-LDL組、120μg/ml ox-LDL組;采用HNG處理的5組:0 n M HNG組、50 n M HNG組、100 n M HNG組、1μM HNG組、10μM HNG組;聯(lián)合用藥處理的5組:空白組、ox-LDL組、ox-LDL+100 n M HNG組、ox-LDL+1μM HNG組、ox-LDL+10μM HNG組,分別使用不同濃度的HNG預(yù)處理HUVECs細胞1 h,隨之加入60μg/ml ox-LDL;經(jīng)培養(yǎng)及不同藥物作用12 h后收集細胞樣品。另設(shè)HNG作... 

【文章來源】：浙江醫(yī)學(xué). 2020,42(21)

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不同濃度氧化低密度指蛋白（ox-LDL）處理后腺苷三磷酸結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A-1(ABCA-1）、腺苷三磷酸結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體G-1(ABCG-1）蛋白表達的電泳圖（a:ABCA-1蛋白；b:ABCG-1蛋白）

動脈內(nèi)膜下沉積過量的膽固醇尤其是ox-LDL并逐漸形成泡沫細胞是動脈粥樣硬化的主要特征，oxLDL是慢性冠脈疾病的重要危險因子，是導(dǎo)致動脈粥樣斑塊形成和斑塊不穩(wěn)定性重要原因[12-13]。血液中的ox-LDL逐漸被酯化、處理、儲存和聚集成細胞脂質(zhì)滴沉積在血管內(nèi)膜下，從而導(dǎo)致泡沫細胞形成[14]。oxLDL濃度與動脈粥樣硬化進程呈正相關(guān)，是引起動脈粥樣硬化最危險的因子[15]。清道夫受體介導(dǎo)的ox-LDL的攝取和逆轉(zhuǎn)錄受體介導(dǎo)的膽固醇外排是調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝平衡兩條關(guān)鍵途徑[16]。他汀類藥物可通過抑制TC和LDL水平而降低血脂及穩(wěn)定斑塊等起到抗動脈粥樣硬化的重要作用，但長期使用該類藥物會引起肝毒性和肌溶癥等不良反應(yīng)而影響它的臨床應(yīng)用。而積極尋找一種新的毒性低、療效好的降脂藥物可能對動脈粥樣硬化的治療很有應(yīng)用前景。HN是一種由24個氨基酸所組成的抗凋亡多肽，能夠?qū)褂傻矸蹣拥鞍譊所誘導(dǎo)的神經(jīng)細胞凋亡[17]。HN也參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，在動脈粥樣硬化患者頸動脈脂質(zhì)斑塊及人類血管內(nèi)皮細胞和中均發(fā)現(xiàn)有HN的表達[18]。研究表明，使用HNG干預(yù)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠后，可增加肝微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白（MTTP）的表達并促進肝臟TG的分泌，而顯著降低小鼠體內(nèi)肝TG的蓄積[19]。筆者前期研究發(fā)現(xiàn)，HNG通過抑制植物凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1(LOX-1）入胞，減少ox-LDL在血管內(nèi)皮細胞的聚集[11]。然而，HNG對內(nèi)皮細胞脂質(zhì)外排的具體機制還有待進一步的研究。


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