背景:重型再生障礙性貧血患者獲得同胞相合造血干細(xì)胞移植供者的概率低于30%,隨著近期非血緣外周血造血干細(xì)胞移植技術(shù)的不斷完善,其治療良性和惡性血液病已經(jīng)達(dá)到與同胞相合造血干細(xì)胞移植相似的療效。目的:評(píng)價(jià)非血緣外周血造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的有效性和安全性。方法:回顧性分析2014年3月至2019年9月期間接受非血緣外周血造血干細(xì)胞移植治療的25例重型再生障礙性貧血（Ⅰ型和Ⅱ型）患者,均無(wú)同胞相合供者并且拒絕接受免疫抑制治療。移植預(yù)處理方案為氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+兔抗人胸腺細(xì)胞球蛋白抗體。移植物抗宿主病的預(yù)防方案為環(huán)孢素+嗎替麥考酚酯+短程甲氨蝶呤。觀察指標(biāo)包括植入率及造血重建時(shí)間、移植物抗宿主病發(fā)生率、移植相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率、5年預(yù)計(jì)總生存率、5年預(yù)計(jì)無(wú)病生存率。該臨床研究的實(shí)施獲得鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及親屬簽署非血緣外周血造血干細(xì)胞移植相關(guān)知情同意書。結(jié)果與結(jié)論:①25例重型再生障礙性貧血患者中有3例移植后+28 d之內(nèi)死亡,無(wú)法評(píng)價(jià)植入情況。剩余22例患者中有21例（95.4%）獲得造血重建,植入成功;1例（4.6%）植入失敗。中性粒細(xì)胞≥0.5×10<... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)組織工程研究. 2020,24(31)北大核心

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干預(yù)流程圖

非血緣外周血造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血患者的總生存情況

重型再生障礙性貧血是一種以骨髓衰竭為主要特征的致死性疾病，主要死因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間粒細(xì)胞缺乏繼發(fā)多種病原微生物感染和血小板重度減少引起的致命性臟器出血。再生障礙性貧血越重，患者發(fā)生感染和出血的風(fēng)險(xiǎn)越高，盡早重建患者的造血功能是挽救其生命的最佳方法。目前重型再生障礙性貧血的主要治療方法為異基因造血干細(xì)胞移植和強(qiáng)化免疫抑制治療[2,6,17]，原則上年齡<50歲的患者，如臟器功能良好，有同胞相合造血干細(xì)胞移植供者時(shí)，均應(yīng)首選異基因造血干細(xì)胞移植[17]。免疫抑制治療的作用機(jī)制主要為通過補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，來(lái)清除體內(nèi)的異常T細(xì)胞，從而保存殘存的造血功能，使再生障礙性貧血患者造血恢復(fù)[18]。XU等[19]研究結(jié)果顯示免疫抑制治療重型再生障礙性貧血患者8年總生存率為75.6%，但無(wú)失敗生存率僅為38.5%。異基因造血干細(xì)胞移植的作用機(jī)制為清除患者自身的造血與免疫功能，重建正常供者的造血與免疫功能，造血功能恢復(fù)較免疫抑制治療顯著提前，可顯著降低患者感染的死亡率，具有免疫抑制治療無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)。由于HLA配型準(zhǔn)確性的提高、預(yù)處理方案中氟達(dá)拉濱的使用、移植相關(guān)感染的診斷和治療水平的提高、支持性護(hù)理的改善等移植支持治療的改進(jìn)，非血緣移植治療重型再生障礙性貧血的療效得到了顯著改善[20-22]。DUFOUR等[23]應(yīng)用無(wú)關(guān)供者造血干細(xì)胞移植(MUD-HSCT)治療兒童獲得性重型再生障礙性貧血的2年總生存率和無(wú)事件生存率分別為96%和92%；與同胞供者骨髓移植、免疫抑制治療、免疫抑制治療失敗后進(jìn)行無(wú)關(guān)供者造血干細(xì)胞移植治療對(duì)比，2年總生存率分別為91%,94%,74%,2年無(wú)事件生存率分別為87%,40%,74%，結(jié)果表明再生障礙性貧血患兒進(jìn)行早期無(wú)關(guān)供者造血干細(xì)胞移植的總生存率可獲得與同胞移植相似的結(jié)果，且優(yōu)于免疫抑制治療治療失敗后的無(wú)關(guān)供者造血干細(xì)胞移植，無(wú)事件生存情況顯著優(yōu)于免疫抑制治療組。對(duì)于缺乏HLA相合同胞供者的年齡<50歲重型再生障礙性貧血患者，尤其是年輕患者，應(yīng)在確診后盡早啟動(dòng)尋找HLA相合非親緣供者[24]。該研究旨在評(píng)價(jià)非血緣外周血造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的有效性和安全性。雖然同胞相合造血干細(xì)胞移植是目前治療年輕重型再生障礙性貧血患者的首選，但由于中國(guó)的特殊國(guó)情，找到同胞相合造血干細(xì)胞移植供者的概率低，替代供者移植是治療重型再生障礙性貧血患者的一項(xiàng)重要方案。吳鴻飛等[25]曾回顧性分析了2013年9月至2018年2月期間行單倍體造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的臨床療效，中位隨訪353 d，累計(jì)總生存率為67.8%，急性移植物抗宿主病發(fā)生率約為35.0%，Ⅲ-Ⅳ度移植物抗宿主病約為10.0%，慢性移植物抗宿主病發(fā)生率約為23.0%，廣泛性慢性移植物抗宿主病發(fā)生率約為11%。作者回顧性分析了2014年3月至2019年9月接受非血緣供者造血干細(xì)胞移植治療25例重型再生障礙性貧血患者，18例存活，5年預(yù)計(jì)總生存率為72.6%,5年預(yù)計(jì)無(wú)病生存率為65.6%，急性移植物抗宿主病發(fā)生率為28.6%，Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病發(fā)生率為14.3%，輕度慢性皮膚移植物抗宿主病患者僅有9.5%(2/21)，無(wú)中度和重度慢性移植物抗宿主病發(fā)生。以上兩項(xiàng)回顧性分析結(jié)果可見，非血緣外周血造血干細(xì)胞移植與單倍體移植治療重型再生障礙性貧血患者生存率相似，但非血緣外周血造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的慢性移植物抗宿主病發(fā)生率和嚴(yán)重程度要低于單倍體移植。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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