背景:重型再生障礙性貧血患者獲得同胞相合造血干細胞移植供者的概率低于30%,隨著近期非血緣外周血造血干細胞移植技術的不斷完善,其治療良性和惡性血液病已經(jīng)達到與同胞相合造血干細胞移植相似的療效。目的:評價非血緣外周血造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血的有效性和安全性。方法:回顧性分析2014年3月至2019年9月期間接受非血緣外周血造血干細胞移植治療的25例重型再生障礙性貧血（Ⅰ型和Ⅱ型）患者,均無同胞相合供者并且拒絕接受免疫抑制治療。移植預處理方案為氟達拉濱+環(huán)磷酰胺+兔抗人胸腺細胞球蛋白抗體。移植物抗宿主病的預防方案為環(huán)孢素+嗎替麥考酚酯+短程甲氨蝶呤。觀察指標包括植入率及造血重建時間、移植物抗宿主病發(fā)生率、移植相關并發(fā)癥發(fā)生率、5年預計總生存率、5年預計無病生存率。該臨床研究的實施獲得鄭州大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準,患者及親屬簽署非血緣外周血造血干細胞移植相關知情同意書。結果與結論:①25例重型再生障礙性貧血患者中有3例移植后+28 d之內死亡,無法評價植入情況。剩余22例患者中有21例（95.4%）獲得造血重建,植入成功;1例（4.6%）植入失敗。中性粒細胞≥0.5×10<... 

【文章來源】：中國組織工程研究. 2020,24(31)北大核心

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干預流程圖

非血緣外周血造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血患者的總生存情況

重型再生障礙性貧血是一種以骨髓衰竭為主要特征的致死性疾病，主要死因為長時間粒細胞缺乏繼發(fā)多種病原微生物感染和血小板重度減少引起的致命性臟器出血。再生障礙性貧血越重，患者發(fā)生感染和出血的風險越高，盡早重建患者的造血功能是挽救其生命的最佳方法。目前重型再生障礙性貧血的主要治療方法為異基因造血干細胞移植和強化免疫抑制治療[2,6,17]，原則上年齡<50歲的患者，如臟器功能良好，有同胞相合造血干細胞移植供者時，均應首選異基因造血干細胞移植[17]。免疫抑制治療的作用機制主要為通過補體依賴的細胞毒作用和誘導細胞凋亡，來清除體內的異常T細胞，從而保存殘存的造血功能，使再生障礙性貧血患者造血恢復[18]。XU等[19]研究結果顯示免疫抑制治療重型再生障礙性貧血患者8年總生存率為75.6%，但無失敗生存率僅為38.5%。異基因造血干細胞移植的作用機制為清除患者自身的造血與免疫功能，重建正常供者的造血與免疫功能，造血功能恢復較免疫抑制治療顯著提前，可顯著降低患者感染的死亡率，具有免疫抑制治療無法比擬的優(yōu)勢。由于HLA配型準確性的提高、預處理方案中氟達拉濱的使用、移植相關感染的診斷和治療水平的提高、支持性護理的改善等移植支持治療的改進，非血緣移植治療重型再生障礙性貧血的療效得到了顯著改善[20-22]。DUFOUR等[23]應用無關供者造血干細胞移植(MUD-HSCT)治療兒童獲得性重型再生障礙性貧血的2年總生存率和無事件生存率分別為96%和92%；與同胞供者骨髓移植、免疫抑制治療、免疫抑制治療失敗后進行無關供者造血干細胞移植治療對比，2年總生存率分別為91%,94%,74%,2年無事件生存率分別為87%,40%,74%，結果表明再生障礙性貧血患兒進行早期無關供者造血干細胞移植的總生存率可獲得與同胞移植相似的結果，且優(yōu)于免疫抑制治療治療失敗后的無關供者造血干細胞移植，無事件生存情況顯著優(yōu)于免疫抑制治療組。對于缺乏HLA相合同胞供者的年齡<50歲重型再生障礙性貧血患者，尤其是年輕患者，應在確診后盡早啟動尋找HLA相合非親緣供者[24]。該研究旨在評價非血緣外周血造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血的有效性和安全性。雖然同胞相合造血干細胞移植是目前治療年輕重型再生障礙性貧血患者的首選，但由于中國的特殊國情，找到同胞相合造血干細胞移植供者的概率低，替代供者移植是治療重型再生障礙性貧血患者的一項重要方案。吳鴻飛等[25]曾回顧性分析了2013年9月至2018年2月期間行單倍體造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血的臨床療效，中位隨訪353 d，累計總生存率為67.8%，急性移植物抗宿主病發(fā)生率約為35.0%，Ⅲ-Ⅳ度移植物抗宿主病約為10.0%，慢性移植物抗宿主病發(fā)生率約為23.0%，廣泛性慢性移植物抗宿主病發(fā)生率約為11%。作者回顧性分析了2014年3月至2019年9月接受非血緣供者造血干細胞移植治療25例重型再生障礙性貧血患者，18例存活，5年預計總生存率為72.6%,5年預計無病生存率為65.6%，急性移植物抗宿主病發(fā)生率為28.6%，Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病發(fā)生率為14.3%，輕度慢性皮膚移植物抗宿主病患者僅有9.5%(2/21)，無中度和重度慢性移植物抗宿主病發(fā)生。以上兩項回顧性分析結果可見，非血緣外周血造血干細胞移植與單倍體移植治療重型再生障礙性貧血患者生存率相似，但非血緣外周血造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血的慢性移植物抗宿主病發(fā)生率和嚴重程度要低于單倍體移植。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]異基因造血干細胞移植治療獲得性重型再生障礙性貧血的研究進展[J]. 殷珍,張國香,孟海濤,楊衛(wèi),王逸程.  國際輸血及血液學雜志. 2019 (05)
[2]Haplo-HSCT治療重型再生障礙性貧血40例的療效觀察[J]. 吳鴻飛,謝新生,萬鼎銘,郭榮,王沖,孫玲,孫慧,姜中興,侯韶英.  中華器官移植雜志. 2019 (03)
[3]重型再生障礙性貧血抗胸腺細胞球蛋白治療后早期合并結核分枝桿菌感染二例報告及文獻復習[J]. 黃振東,李星鑫,葛美麗,張靜,聶能,黃金波,邵英起,施均,鄭以州.  中華血液學雜志. 2018 (07)
[4]不同方式異基因造血干細胞移植一線治療兒童及青少年重型再生障礙性貧血的比較[J]. 楊世偉,馬榮軍,趙娟娟,鐘華芳,袁曉莉,姜麗,楊靖,雷平?jīng)_,張茵,符粵文,萬鼎銘,朱尊民.  中華血液學雜志. 2018 (03)
[5]親緣單倍體外周血造血干細胞移植治療骨髓增生異常綜合征:2年21例隨訪[J]. 萬鼎銘,劉郁葉,曹偉杰,邢海洲,謝新生,王叨,張素平,李麗,陳曉娜,孫琳琳.  中國組織工程研究. 2018(05)
[6]重型再生障礙性貧血的移植治療[J]. 張然,夏凌輝.  臨床內科雜志. 2017 (12)
[7]減低劑量環(huán)磷酰胺的預處理方案對重型再生障礙性貧血同胞全相合外周血造血干細胞移植療效的影響[J]. 黃勇,何祎,劉欣,楊棟林,張榮莉,姜爾烈,馬巧玲,魏嘉璘,馮四洲,韓明哲.  中華血液學雜志. 2017 (08)
[8]父母供者外周血單倍體移植治療兒童難治性重型再生障礙性貧血[J]. 萬鼎銘,陳曉娜,曹偉杰,邢海洲,何海燕,柳飛,陳詩彧,龐雨晴.  中國組織工程研究. 2015(50)
[9]獲得性再生障礙性貧血的診斷及治療[J]. 楊文睿,張鳳奎.  臨床薈萃. 2015(10)
[10]單倍型異基因造血干細胞移植治療兒童重型再生障礙性貧血[J]. 郭智,陳惠仁,劉曉東,楊凱,樓金星,何學鵬,張媛,陳鵬.  中華實用兒科臨床雜志. 2014 (15)



本文編號：3336207