背景：人類ether-a-go-go相關(guān)基因（HERG）編碼延遲整流鉀通道快速成分的孔道形成的亞單位Kv11.1,主要在心臟、不同的腦組織、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞以及很多腫瘤細(xì)胞株中表達(dá)。然而,Kv11.1通道以其在心臟中的作用為主要研究熱點(diǎn),因?yàn)槠浠虍a(chǎn)物參與位于人第7對(duì)染色體7q35.36的染色體7相關(guān)QT綜合癥,這是一種遺傳性紊亂,體表心電圖表現(xiàn)為QT間期明顯延長(zhǎng),ST-T段異常改變,將會(huì)增加室性心律失常以及心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)。其次,某些處方藥對(duì)于Kv11.1的阻斷,會(huì)導(dǎo)致藥物誘發(fā)的QT間期延長(zhǎng),伴有心臟驟停的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于HERG、Kvll.1以及IKr名稱的區(qū)別,HERG這一名稱一般作為通道蛋白時(shí)使用,Kv11.1鉀通道這名稱在異源的表達(dá)系統(tǒng)中作為組裝完全的Kv11.1鉀通道來(lái)使用,而IKr則是該通道所介導(dǎo)的電流。長(zhǎng)QT綜合征可以分為L(zhǎng)QT1到LQT12等十二種亞型,而中國(guó)最常見(jiàn)的長(zhǎng)QT綜合征是LQT2型,其編碼基因即為HERG,是心肌動(dòng)作電位3期復(fù)極化的主要電流。突變的跨膜蛋白功能的喪失通常會(huì)導(dǎo)致蛋白錯(cuò)誤折疊,從而引起蛋白降解增強(qiáng),也因此減少了有功能的蛋白質(zhì)在質(zhì)膜的數(shù)量。HERG... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

-1突變體pcDNA3.0-HERG質(zhì)粒由￡coi?/和5^2；^///雙酶切的酶切鑒定Fig4-2-lRestrictionenzymedigestionanalysisofpcDNAS.O-HERGplasmidTheplasmidwascutbyEcoRI/BamH1

第一章突變型HERG基因的構(gòu)建定-RFP、pEGFP-N1-FHL2 雙酶切結(jié)果FP 質(zhì)粒、pEGFP-Nl-FHL2 質(zhì)粒分4-5。PCDNA3.0-FHL2-RFP質(zhì)粒經(jīng) bp,可以認(rèn)為是FHL2-RFP基因片斷。以看到兩條片斷，小片段約1000 bp，泰和公司進(jìn)行全序列測(cè)序，用BioEdit認(rèn)為FHL2編碼的蛋白表達(dá)正確。DLKKJO

HEK293 (100 X) HEK293 (200 X)圖4. 1 HEK293在普通顯微鏡下觀察Fig. 4.1 Observation of HEK293 under microscrope焚光顯微鏡下觀察轉(zhuǎn)染了 HERG突變體HEK293細(xì)胞與轉(zhuǎn)染了 FHL2的HEK293細(xì)胞

【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]LQT2綜合征與HERG通道基因突變的細(xì)胞電生理研究[D]. 邵春燕.東北師范大學(xué) 2012
[2]FHL2對(duì)心臟HERG鉀離子通道表達(dá)的調(diào)控作用[D]. 李妍妍.汕頭大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3321512