背景:心肌重塑是在持久性病理應(yīng)激作用下心臟功能從代償期向失代償期演變、心臟結(jié)構(gòu)從可逆轉(zhuǎn)向不可逆轉(zhuǎn)發(fā)展的一個(gè)階段�？杀憩F(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、非肌性細(xì)胞（主要是心肌成纖維細(xì)胞）增殖及心肌纖維化,繼而出現(xiàn)心腔擴(kuò)張與心臟重量增加,是多種心肌損傷的共同結(jié)局。心肌重塑的發(fā)生最終會(huì)導(dǎo)致心力衰竭、心律失常、心臟性猝死。甲羥戊酸途徑（MVA）是哺乳動(dòng)物細(xì)胞體內(nèi)膽固醇合成的唯一途徑,其除了參與膽固醇合成之外還與蛋白質(zhì)的異戊二烯化有關(guān)。研究表明甲羥戊酸途徑關(guān)鍵酶在自發(fā)性高血壓大鼠和壓力超負(fù)荷大鼠心肌重塑中異常表達(dá),提示MVA關(guān)鍵酶可能在心肌重塑過程中具有重要的作用。法尼基焦磷酸合成酶（FPPS）位于MVA的分支點(diǎn),在轉(zhuǎn)運(yùn)小G蛋白過程中起著極其重要的作用,對(duì)維持心肌細(xì)胞的功能至關(guān)重要。因此,FPPS表達(dá)失調(diào)可導(dǎo)致病理性心肌肥大。目的:本研究利用心肌特異性FPPS基因敲除模型來進(jìn)一步闡明FPPS在心肌重塑中的作用及其潛在的分子機(jī)制。方法:（1）構(gòu)建心肌特異性FPPS敲除小鼠模型。（2）使用real-time PCR、Western Blot等手法檢測(cè)心肌特異性敲除效率。（3）確定敲除后,在不同的年齡階段使用超聲心動(dòng)... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

心肌特異性敲除FPPS小鼠的產(chǎn)生

3.2 心臟組織中的 GPP,FPP,GGPP 及膽固醇水平 FPPS 催化 FPP 和 GGPP 的合成，并且是甲羥戊酸途徑中的關(guān)鍵酶。此外，F(xiàn)PP和 GGPP 對(duì)于小 G 蛋白錨定到細(xì)胞內(nèi)膜并引導(dǎo)其定位和激活至關(guān)重要。為了進(jìn)一步研究 FPPS 缺失后，對(duì)異戊二烯化的影響，我們?nèi)×诵∈笮募〗M織，檢測(cè)GPP,FPP,GGPP 以及膽固醇的含量。高效液相色譜分析結(jié)果顯示 GGPP 和 FPP 含量顯著降低，而 GPP 水平相對(duì)于野生型小鼠有所提高（圖 2.1）。心肌組織中膽固醇的含量沒有明顯改變（圖 2.2）。

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)結(jié)果15圖2.2FPPS敲除后心肌組織的膽固醇含量沒有明顯改變3.3FPPS敲除后小鼠的心臟體重比增加我們分別在1，2，3，4月記錄了小鼠的心重和體重。結(jié)果顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)，小鼠的體重均不斷增長(zhǎng)(圖3A,B)。而心臟體重比從第二個(gè)月開始出現(xiàn)差異，之后的比值逐漸增大（圖3C,D），性別沒有差異。圖3小鼠出生后的體重以及心臟體重比（A）（B）不同性別小鼠出生后1-4月齡的體重變化；（C）（D）不同性別


本文編號(hào)：3318462