動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病是全球的頭號(hào)死因。2016年1520萬(wàn)人死于缺血性心臟病和中風(fēng)等心血管疾病,占全球死亡總?cè)藬?shù)的26.7%。目前,防治動(dòng)脈粥樣硬化的主要方法是降低患者血清高膽固醇,例如他汀類藥物通過(guò)降低低密度脂蛋白膽固醇,使心血管疾病死亡率降低了30%,然而,大量患者對(duì)其不敏感,動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)一步惡化,導(dǎo)致心肌梗死或中風(fēng)等病癥,甚至死亡。膳食肉堿、磷脂酰膽堿和膽堿等經(jīng)腸道菌群代謝產(chǎn)生的氧化三甲胺（TMAO）能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,成為防治動(dòng)脈粥樣硬化的新靶標(biāo)之一。雖有文獻(xiàn)表明,采用小分子化合物可降低血清TMAO水平,尚沒(méi)有采用益生微生物有效抑制TMAO生成、防治TMAO誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的報(bào)道。為此,本文從健康人群糞便中篩選獲得能降低血清TMAO水平的E.aerogenes ZDY01;從動(dòng)物模型篩選獲得了同樣功能的植物乳桿菌ZDY04,證實(shí)其通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞泡沫化、主動(dòng)脈炎癥因子表達(dá)和膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)基因的表達(dá),降低了TMAO誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊面積。詳細(xì)研究結(jié)果分述如下:（1）E.aerogenes ZDY01對(duì)小鼠血清TMAO水平的影響采用三甲胺（TMA）為唯一碳源的基... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：106 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

富含膽堿的膳食、腸道微生物和心血管疾病之間的聯(lián)系114

圖 1 TMA 代謝菌體外對(duì)基礎(chǔ)鹽培養(yǎng)基中 TMA 含量的影響ffect of TMA-metabolizing bacteria on TMA contents in the BSM medium 每個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù) 3 次，*p < 0.05 vs control TMA 降解菌降低盲腸 TMA 和血清 TMAO 的能力評(píng)價(jià)述，盲腸 TMA 會(huì)隨血液進(jìn)入肝臟，在肝臟中被肝核黃素單氧化生成 TMAO。為確定 E. aerogenes ZDY01 在體內(nèi)是否同樣A 和血清 TMAO 水平的能力，我們將 E. aerogenes ZDY01 持食的雌性 BALB/c 小鼠 2 個(gè)月，結(jié)果表明（圖 2）：與對(duì)照組比DY01 能顯著地減少小鼠血清 TMAO 水平(p < 0.05)，降低幅2A）。而 TMAO 的減少很可能是因?yàn)?E. aerogenes ZDY01 能顯A 水平（圖 2B）。 E. aerogenes ZDY01 是否通過(guò)影響肝 FMO3 活性，進(jìn)而降，我們對(duì)肝臟 FMO3 活性進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果表明：與對(duì)照組肝 FMO3 活性并沒(méi)有顯著變化（圖 3）。因此，E. aerogenes

圖 2 TMA 代謝菌對(duì)小鼠盲腸 TMA 和血清 TMAO 水平ffect of TMA-metabolizing bacteria on serum TMAO levels anin BALB/c miceAO（A）和盲腸 TMA（B）水平；Control：喂食正常飼料小料小鼠組并灌胃 PBS (n =5); ZDY01：喂食高膽堿飼料01(n = 7)。a , b, c 代表不同組之間具有顯著性差異。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]超聲造影評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎性反應(yīng)與新生血管研究進(jìn)展[J]. 商靜,阮驪韜.  中國(guó)介入影像與治療學(xué). 2014(08)



本文編號(hào)：3317314